КРОИ 2020: Долутегравир-содержащие схемы является самым безопасным и наиболее эффективным вариантом АРВТ для беременных женщин, 13 марта 2020

13 March 2020

Долутегравир-содержащие схемы является самым безопасным и наиболее эффективным вариантом АРВТ для беременных женщин

Долутегравир-содержащие схемы является самым безопасным и наиболее эффективным вариантом АРВТ для беременных женщин

Долутегравир-содержащие схемы антиретровирусной терапии чаще приводили к полному подавлению вируса (неопределяемой вирусной нагрузке) к моменту родов у беременных женщин – по результатам исследования «IMPAACT 2010». Схема терапии, содержащая как долутегравир, так и тенофовир алафенамид ассоциировалась с меньшим числом преждевременных родов и более низким показателем смертности новорожденных, чем эфавиренц-содержащая схема терапии.

Эти данные были представлены на этой неделе на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2020).

Многие страны переходят на использование долутегравир-содержащих схем терапии в качестве АРВТ первого выбора. В 2018 в ходе проведения обсервационного исследования в Ботсване возникла тревога по поводу безопасности применения долутегравира на ранних сроках беременности по причине выявления более высокого числа дефектов нервной трубки у новорожденных. Однако по результатам более длительного периода наблюдения удалось заключить, что риск развития дефектов нервной трубки у плода был меньше, чем первоначально предсказывалось, и с июля 2019 года Всемирная организация здравоохранения стала рекомендовать долутегравир для всех, включая женщин детородного возраста.

Исследование «IMPAACT 2010» было разработано для сравнения безопасности и эффективности двух долутегравир-содержащих схем терапии со стандартным лечением, предлагаемым беременным и кормящим женщинам. 643 участниц на момент зачисления в исследование были по крайней мере на 14 неделе беременности, а также либо впервые начинали прием АРВТ, либо принимали терапию не более 14 дней. Участницы исследования были рандомизированы на три группы, которым назначались три различные схемы терапии:

«долутегравир, тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин»
«долутегравир, тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) и эмтрицитабин»
«эфавиренц, тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) и эмтрицитабин»

Перед началом исследования, 84% женщин имели определяемый уровень вирусной нагрузки (выше 50 копий/мл), при этом медиана вирусной нагрузки у них составила 903 копий/мл. Ко времени родов, женщины, принимающие одну из долутегравир-содержащих схем терапии, чаще других достигали вирусной нагрузки менее 200 копий/мл по сравнению с женщинами из группы эфавиренц-содержащей терапии (97,5% против 91%).

Риск неблагоприятных исходов беременности (преждевременные роды, недоношенный ребенок или мертворождение) был ниже в группе принимающих «долутегравир/ТАФ/эмтрицитабин» (24,1%), чем в двух других группах (32,9% и 32,7%).

Тематические ссылки

Слайд презентации Джона Брук на КРОИ 2020.

Эксперты проливают свет на значение коронавируса для ВИЧ-инфицированных лиц

Официальные лица общественного здравоохранения Соединенных Штатов Америки и Китая предоставили последнюю информацию по эпидемиологии и ответным мерам в отношении коронавируса на КРОИ 2020. По причине возникшего опасения распространения коронавируса конференция проводится в виртуальном режиме: все презентации транслируются через интернет.

Официальные лица заявили, что несмотря на отсутствие данных на сегодняшний день о случаях коронавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц, повышенному риску могут подвергаться лица с низким уровнем CD4-лимфоцитов или без доступа к терапии.

По состоянию на 12 марта, Всемирная Организация Здравоохранения сообщает о регистрации приблизительно 125 000 случаев COVID-19 среди жителей 117 стран и приблизительно 4600 смертных исходов.

В то время как у большинства лиц, инфицированных коронавирусом, заболевание протекает в легкой форме, у 20% лиц заболевание может протекать в тяжелой форме. Пожилые люди, лица с сопутствующими заболеваниями и с ослабленным иммунитетом относятся к группе повышенного риска возникновения серьезных осложнений.

Dr Zunyou WU из Китайского Центра Профилактики и Надзора за заболеваниями сказал, что большинство случаев заражения в момент возникновения исходной вспышки в Вухане (Китай) возникали при тесном контакте лиц и чаще концентрировались в семейных очагах со средним периодом с момента контакта до первых проявлений болезни 5 - 6 дней. Повышение температуры с ознобом является наиболее частым симптомом и наблюдается у 80% пациентов, у 40% возникал кашель. На момент постановки диагноза 80% случаев протекали в легкой форме, 15% имели тяжелое течение и 5% считались критическими.

Эпидемия COVID-19 в Китае достигла своего пика к середине февраля, а затем резко замедлилась. Затем вспышки эпидемии стали возникать в других регионах мира. Доктор Джон Брукс (Центр профилактики и контроля за заболеваемостью в США) обсуждал факторы распространения коронавируса за пределы Китая.

Брукс отметил, что инфекция распространяется в основном воздушно-капельным путем при кашле и чихании, и также может оседать на поверхности. Вирус может передаваться при контакте с загрязненной вирусом поверхностью и с последующим прикосновением ко рту, носу или глазам.

Брукс акцентировал свое внимание на том, что тяжелое течение заболевания чаще развивается у лиц пожилого возраста, лиц с сопутствующими заболеваниями, в том числе гипертонией, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями или хроническими заболеваниями легких. Среди лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией, многие из которых старше 50 лет и имеют сопутствующие заболевания - риск развития тяжелой формы коронавируса повышается у лиц с низким уровнем CD4-лимфоцитов, и тех, кто не принимает антиретровирусную терапию.

Д-р Брук рекомендовал: иметь в наличии по крайней мере одномесячный запас медикаментов, не забывать о вакцинации против гриппа и пневмококковой пневмонии, разработать план клинической помощи при необходимости изоляции или карантина, поддерживать связь с друзьями посредством сетей социального общения, чтобы предупредить ухудшение психологического состояния и возникновение скуки.

Д-р Ральф Барич и Антони Фаучи провели обзор новых стратегий лечения COVID-19 инфекции и потенциальной антикоронавирусной вакцины. В настоящее время в наличии нет утвержденных лекарственных средств, препаратов иммунной терапии или вакцин против коронавируса, но проводится разработка и тестирование новых агентов.

Тематические ссылки

Число случаев выявления ВИЧ-инфекции в донорской крови не увеличился после смягчения закона, ограничивающего забор крови у мужчин-геев в США

Число случаев острой ВИЧ-инфекции в крови доноров не увеличился после того, как власти США пересмотрели рекомендации в отношении донорства среди мужчин, практикующих секс с мужчинами - прозвучало на этой неделе на КРОИ 2020.

Вся донорская кровь подвергается тестированию на ВИЧ, однако наличие периода «слепого окна» на самых ранних стадиях инфекции, затрудняет диагностику в этот период, что позволяет некоторым инфицированным пробам проскользнуть через тестовый барьер. Так как распространенность ВИЧ-инфекции среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), гораздо выше, чем в общей популяции, представителей этой группы как правило просят воздержаться от донорства. Многие мужчины-геи и бисексуалы считают, что данное ограничение является унизительным и дискриминационным.

В 2015 США изменили свою политику в этом отношении, заменив пожизненный запрет донорства для МСМ на 12-месячный период отсрочки. Это означает, что мужчины, которые последний раз вступали в секс с мужчинами более года назад, могли снова сдавать кровь, в то время как другие - нет.

Исследователи американской некоммерческой организации трансфузионной медицины «Виталант» (Vitalant) использовали специальный алгоритм для определения случаев острой ВИЧ-инфекции среди 5,7 миллионов доноров. Они подсчитали число новых случаев ВИЧ-инфекций среди доноров, впервые сдающих кровь, за два периода времени - 15 месяцев до смягчения донорской политики и в течение 15 месяцев после этого.

Исследователи выявили, что до смягчения политики выявлялось 2,6 случая инфекции на каждые 100 000 доноров в год, а после изменения политики - 2,9 случаев на каждые 100 000 доноров в год. Полученная разница не была статистически значимой, что позволило исследователям прийти к заключению об отсутствии оснований для утверждения, что смягчение политики привело к росту заболеваемости ВИЧ.

Тематические ссылки

Слайд презентации Маи Петерсен, КРОИ 2020.

Снижение популяционной вирусной нагрузки сокращает заболеваемость ВИЧ-инфекцией, но этого недостаточно для искоренения ВИЧ

Обобщенные данные более чем четверти миллионов человек, принявших участие в исследованиях стратегии «тестируй - лечи» в странах Африки к югу от Сахары, подтвердили, что уменьшение числа ВИЧ-инфицированных лиц с определяемой вирусной нагрузкой в общинах способствовало снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией в этих общинах. Однако несмотря на впечатляющие масштабы развертывания программ тестирования и лечения, этого было недостаточно, чтобы остановить эпидемию.

Между 2012 и 2018 гг., в Южной Африке, Замбии, Ботсване, Кении и Уганде было проведено четыре крупномасштабных очагово-рандомизированных исследования с целью определения влияния стратегии всеобщего тестирования и лечения (ВТЛ) на ВИЧ-заболеваемость. Исследования отличались друг от друга, но во всех из них экспериментальная методика включала в себя проведение тестирования на дому с последующим направлением выявленных лиц в центры для немедленного начала АРВТ.

Результаты исследований оказались неоднозначными, а также ввиду наличия неопределенности о том, как их интерпретировать, исследователи решили объединиться для проведения совместного анализа данных, который был представлен д-ром Майя Петерсен, Калифорнийский университет (Беркли) на КРОИ 2020.

Первый анализ рассчитал долю контагиозных ВИЧ-инфицированных лиц (с вирусной нагрузкой выше 400 копий/мл) среди общего взрослого населения. Общины с более высоким показателем контагиозного населения также имели более высокий уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией. При анализе обобщенных данных всех 4-х исследований, было выявлено, что на каждое снижении контагиозного населения на 1% приходилось снижении показателя заболеваемости на 0,07% на 100 человеко-год.

Второй анализ рассчитал долю взрослого ВИЧ-инфицированного населения с «неподавленной» вирусной нагрузкой со статистической поправкой на распространенность ВИЧ-инфекции в общинах. Это показало, что снижение показателя ВИЧ-инфицированного населения с неподавленной вирусной нагрузкой на каждые 10% приводило к сокращению заболеваемости на 0,12% на каждые 100 человеко-год.

На пленарной сессии д-р Кевин Де Кок из Центра профилактики и контроля за заболеваемостью (CDC) США предположил целый ряд факторов, которые могут объяснить отсутствие более выраженного снижения уровня заболеваемости ВИЧ-инфекцией, заявив: «Стратегия «всеобщего тестирования и лечения» совершенно очевидно способствует снижению уровня заболеваемости, хотя он все еще остается высоким».

Тематические ссылки

Исследование на обезьянах показало эффективность постконтактной профилактики при использовании всего двух доз препарата

Исследование на обезьянах показало эффективность постконтактной профилактики при использовании всего двух доз препарата

«Интересно ознакомиться с презентациями по трем исследованиям постконтактной профилактика (ПКП) после многих лет отсутствия таковых», – прокомментировал Профессор Шарон Хилльер из Университета Питтсбурга, председательствующий на этой сессии КРОИ 2020.

В ходе одного из этих исследований, шесть резус-макак не заразились вирусом после приема двух доз таблетированной ПКП, даже после непосредственного инъекционного введения адаптированного вируса иммунодефицита (SIVMac).

В исследовании использовался препарат «ислатравир» (islatravir), экспериментальный код «MK-8591», который не терял свою мощность при меньших дозировках и сохранял активность более длительное время, чем другие АРВП.

В ходе этого исследовании, 12 обезьянам внутривенно вводилась большая доза вируса иммунодефицита (SIVMac). Шесть из них получили плацебо препарат. Остальные получили «ислатравир» (islatravir) в таблетированной форме. В рамках первого эксперимента макакам был проведен месячный курс терапии, в ходе которого они принимали «ислатравир» в 1, 8, 15 и 22 день после инъекции вируса. Затем им давался 6-недельный перерыв с последующим повторным инъекционным введением вируса и повторным приемом препарата, который в этот раз выдавался реже. Даже при приеме препарата только в 1 и 8 день, удалось предотвратить заражение макак.

В отношении человека, эти результаты означают, что прием двух доз препарата с промежутком в одну неделю может быть достаточным для предотвращения ВИЧ-инфекции.

Еще два интересных исследования в области ПКП были представлены на этой же сессии конференции.

Исследование на обезьянах по подбору дозы препарата оценило эффективность 3-компонентной схемы терапии «тенофовир алафенамид / эмтрицитабин / биктегравир (ингибитор интегразы)». Каждой обезьяне ректально вводился вирулентный обезьяний-ВИЧ (SHIV), 8-кратно с промежутками в две недели. Оценивалась эффективность четырех дозировочных режимов.

При применении ПКП через 6 и 30 часов после введения вируса, 5 из 6 не заразились, что эквивалентно 90% эффективности. При выдаче препарата через 12 и 36 часов после контакта с вирусом, 4 из 6, что было эквивалентно 82% эффективности. Два последующих режима ПКП (через 24/48 и 48/72 часов после контакта) оказались не эффективными.

В другом исследовании с целью ПКП использовался мини-суппозиторий, содержащий тенофовир алафенамид и элвитегравир, который может применяться в качестве как влагалищных, так ректальных суппозиториев. Четыре из пяти обезьян, получающих плацебо суппозитории были инфицированы после 2 -13 введений вируса; в отличие от этого, не возникло ни одного случая заражения среди обезьян, получивших экспериментальные суппозитории после 13 введений вируса.

В совокупности, полученные данные свидетельствуют о возможности укорочения курса ПКП с применением более мощных препаратов, и при условии, что нуждающиеся будут способны получить доступ к этим препаратам в течение первых нескольких часов после рискованного контакта.

Тематические ссылки

Бессонница ассоциируется с инфарктом миокарда у ВИЧ-инфицированных лиц

Исследование, представленное на КРОИ 2020, показало, что ВИЧ-инфицированные лица, страдающие бессонницей, подвергаются существенно более высокому риску инфаркт миокарда 2 типа.

Инфаркт миокарда (сердечный приступ) подразделяется на два типа. Миокард инфаркта 1 типа связан с нарушением коронарного кровотока по причине разрыва атеросклеротической бляшки или коронарной артерии; в то время как 2 тип связан с неадекватной доставкой кислорода к миокарду при повышении спроса миокарда на кислород при артериальной гипертензии (высоком давлении крови), сепсисе или при приеме кокаина.

В исследовании использовались данные 11189 ВИЧ-инфицированных лиц, посещающих восемь медицинских центров в США между 2005 и 2019. Нарушение сна часто встречалось среди участников: 57% опрошенных сообщили о проблеме в засыпании и частом пробуждении.

В течение наблюдательного периода было зарегистрировано 241 случаев инфаркта миокарда: 141 случай 1-го типа и 100 случаев 2-го типа. Исследователи выявили, что лица, жалующиеся на бессонницу, были на 53% более часто предрасположены к инфаркту миокарда 2 типа, по сравнению с лицами, не страдающими бессонницей. Для сравнения, инфаркт миокарда 1 типа не был связан с бессонницей.

Инфаркт миокарда 2 типа в основном связывался с сепсисом или бактериемией (35%), гипертонией (10%) и приемом кокаина и других нелегальных наркотиков (8%). Полученные результаты подчеркивают - насколько важно различать типы инфаркта миокарда, так как каждый из них требует особого лечебно-профилактического подхода.