Novo método promissor de PrEP passa no primeiro estudo de segurança para sexo anal
Os resultados foram apresentados na 30ª Conferência sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2023) em Seattle, EUA, na semana passada.
O supositório contém 60 mg de elvitegravir e 20 mg de tenofovir alafenamida (TAF) e foi projetado para ser inserido na vagina ou no reto, onde se dissolve em algumas horas. Tem cerca de 1,5 cm de comprimento e menos de 1 cm de largura.
Os investigadores avaliaram a segurança e a farmacocinética (níveis de medicamentos) de um supositório nas 72 horas após a inserção retal. O estudo foi então repetido usando duas inserções. Vinte e três pessoas sem VIH (17 homens e 6 mulheres) participaram, tendo 21 recebido a dose única e 19 a dose dupla.
Os níveis de medicamento foram medidos no sangue, fluido retal, fluido cervicovaginal (se aplicável) e amostras de tecido retal, e também os níveis de difosfato de tenofovir (TFV-dp) – a substância ativa em que o TAF se transforma quando entra na célula – dentro das células do tecido retal.
Os níveis protetores do fármaco foram mantidos por mais de um dia e, no caso do tenofovir, por mais de três dias. Os níveis de TAF diminuíram no sangue, mas os níveis de TFV-dp quase não mudaram.
Apenas um efeito colateral relacionado ao medicamento de grau 2 foi observado: inflamação anal leve, que logo foi resolvida.
Este é o primeiro estudo de segurança humana do uso retal do supositório. Dados de um estudo de uso vaginal que foram apresentados em 2021, encontraram resultados semelhantes.
Lenacapavir mais anticorpos amplamente neutralizantes pode oferecer opção de tratamento semestral
Lenacapavir (Sunlenca), um novo antirretroviral que pode ser tomado a cada seis meses, poderia ser combinado com dois anticorpos amplamente neutralizantes (bnAbs) para construir um tratamento completo semestral, de acordo com um pequeno estudo apresentado na CROI 2023.
O professor Joseph Eron, da University of North Carolina em Chapel Hill, informou que 90% dos participantes do estudo que receberam injeções de lenacapavir mais infusões dos bnAbs teropavimab e zinlirvimab mantiveram uma carga viral indetetável seis meses após interromper a terapia antirretroviral existente.
O Lenacapavir é um inibidor da capsíde do VIH e, por funcionar de maneira diferente de outros medicamentos para o VIH, permanece ativo contra vírus que desenvolveram resistência a outras classes de antirretrovirais. Em 2022, foi aprovado nos EUA e na Europa para pessoas experimentadas para o tratamento de VIH multirresistente. A sua longa semivida significa que pode ser tomado apenas duas vezes por ano, mas atualmente não há outros antirretrovirais que possam ser administrados com um intervalo tão longo.
Eron e colegas avaliaram um regime de lenacapavir e dois bnAbs administrados a cada seis meses. O estudo recrutou 21 pessoas com VIH que estavam em terapia antirretroviral com supressão viral por pelo menos 18 meses. Estes foram testados para garantir que o VIH era sensível a ambos os anticorpos (metade dos participantes em potencial não era elegíveis por causa da resistência).
Os participantes receberam duas doses orais de lenacapavir, duas injeções subcutâneas de lenacapavir e uma infusão intravenosa de teropavimab (30mg/kg). Além disso, foram aleatoriamente designados para receber 10mg/kg ou 30mg/kg de zinlirvimab.
Em 26 semanas, lenacapavir, teropavimab e zinlirvimab (em qualquer uma das doses) permaneceram bem acima dos níveis terapêuticos e 90% dos participantes em ambos os grupos mantiveram a supressão viral. Uma pessoa no grupo de dose mais alta decidiu que preferia comprimidos e retirou-se do estudo. Uma pessoa no grupo de dose mais baixa experimentou recidiva viral e retomou o regime anterior. As contagens de CD4 permaneceram estáveis em ambos os grupos. O tratamento foi seguro e geralmente bem tolerado.
Um ensaio clínico de fase II começará este ano para verificar se a supressão viral pode ser mantida quando o regime é continuado por mais tempo com doses múltiplas semestrais.
Enorme aumento na aceitação da PrEP quando os serviços oferecem opções e flexibilidade
Uma intervenção dinâmica de prevenção do VIH, centrada na pessoa, resultou em aumentos substanciais no número de pessoas cobertas pela PrEP ou PPE na zona rural de Uganda e Quénia, afirmaram os investigadores na CROI 2023. Três ensaios clínicos randomizados, controlados e separados, conduzidos com equipas de saúde de aldeias, em clínicas pré-natais e em ambulatórios hospitalares, demonstraram os benefícios deste modelo de atendimento.
Os investigadores conduziram um trabalho qualitativo para identificar as barreiras à aceitação da prevenção do VIH e planear a sua intervenção, que foi então comparada aos cuidados disponíveis rotineiramente.
O modelo incluiu elementos como: dar às pessoas a escolha do produto de prevenção, local de atendimento e formas de fazer o teste do VIH; fornecer três meses de PrEP ou pacotes iniciais de PPE; e ter médicos disponíveis por telefone todos os dias.
Os resultados foram avaliados em cerca de 400 pessoas em cada contexto e o impacto da intervenção foi avaliado medindo a cobertura de prevenção biomédica do VIH – a proporção de tempo que as pessoas disseram estar a usar a PPE ou PrEP durante quase um ano de acompanhamento.
No estudo da aldeia, em que os profissionais de saúde foram de porta em porta, a PrEP ou PPE foi usada em 0,5% do tempo no braço de tratamento padrão e 28% do tempo no braço de intervenção. Nas clínicas pré-natais, a cobertura foi de 29% e 70%, respetivamente, e no ambulatórios, de 18% e 48%.
Em todos os três estudos, um número crescente de pessoas optou pelo autoteste com o passar do tempo. Da mesma forma, nos dois últimos estudos, o número de atendimentos em ambiente comunitário aumentou durante o acompanhamento, enquanto no estudo da aldeia quase todos receberam atendimento em casa.
Infeções por VIH adquiridas com PrEP injetável podem não ser identificadas por muito tempo
Os dados mais recentes do estudo HPTN 083 de cabotegravir injetável em homens gays e bissexuais e mulheres trans demonstram que seis pessoas (menos de 0,3%) adquiriram VIH, apesar de terem níveis de fármaco aparentemente adequados.
Um problema-chave com essas infeções é estabelecer se elas aconteceram. Eshleman deu como exemplo um participante do HPTN 083. Nas 48 semanas após um primeiro resultado positivo, ele fez 54 testes usando 6 tipos diferentes, mas apenas 15 testes deram um resultado positivo.
Apelidando esta síndrome de inibição viral precoce de ação prolongada (LEVI), Eshleman perguntou como esta deveria ser tratada clinicamente.
Nestas circunstâncias, as pessoas podem não se sentir mal, as suas contagens de CD4 permanecem altas e as cargas virais são muito baixas para serem infeciosas. No entanto, é comum o desenvolvimento de resistência a medicamentos em casos de LEVI. A resistência ao inibidor da integrase surgiu em 10 dos 18 casos no HPTN 083, onde o intervalo entre a última injeção e a infeção pelo VIH foi inferior a seis meses.
Recomendar testes de ARN como padrão na PrEP injetável seria uma solução. No entanto, o LEVI é raro e os testes de ARN são caros. Eshleman disse que os testes de ARN seriam introduzidos para o restante da fase aberta dos estudos HPTN 083 e 084 de PrEP injetável, a fim de fornecer dados sobre se os testes tiveram um papel útil a desempenhar.
Implantes experimentais de islatravir protegem macacos contra vírus semelhantes ao VIH
Um grupo de investigadores testou um implante recarregável que poderia durar vários anos, enquanto outra equipa avaliou um implante biodegradável. Ambos os implantes protegeram macacos fêmeas contra infeção vaginal com SHIV – um vírus híbrido símio-humano semelhante ao HIV – e o implante recarregável também protegeu macacos machos contra a infeção retal.
O implante recarregável é projetado para ser inserido sob a pele, por exemplo, na parte interna da parte superior do braço. Para recarregá-lo, uma agulha é inserida na pele para preencher o primeiro orifício no implante, enquanto outra agulha é usada para retirar o excesso de fluido de um segundo orifício.
O professor Alessandro Grattoni, do Houston Methodist Research Institute, no Texas, e os colegas conduziram um estudo farmacocinético, no qual os implantes foram inseridos sob a pele nas costas de macacos e as concentrações de fármacos foram medidas ao longo do tempo. Os níveis de medicamentos acima do necessário para proteção da PrEP foram mantidos por mais de 20 meses.
Em seguida, os pesquisadores expuseram repetidamente os animais a baixas doses de SHIV. Seis macacos machos receberam 10 exposições retais uma vez por semana e seis fêmeas receberam 10 exposições vaginais. Nenhum dos macacos com implantes de islatravir adquiriu SHIV, enquanto todos os macacos do grupo de controlo adquiram.
Num segundo estudo, a Dra. Michele Daly, do Centro de Controlo e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos, e as colegas avaliaram implantes de islatravir feitos de policaprolactona, um polímero biodegradável. Daly observou que o islatravir poderia potencialmente ser combinado com contracetivos no mesmo implante.
Seis macacos fêmeas receberam dois implantes, sob a pele de cada braço. Após cinco semanas de monitoramento farmacocinético, foram expostas ao SHIV por via vaginal duas vezes por semana durante seis semanas. Um implante foi removido e foram monitorizados por mais cinco semanas, depois repetidamente expostos ao SHIV novamente.
Embora tivessem dois implantes, nenhum dos seis macacos adquiriu SHIV após 12 exposições. Depois que um dos implantes foi removido, um dos seis animais adquiriu SHIV.
No entanto, o destino do islatravir permanece incerto, após declínios nas contagens de linfócitos totais e contagens de células T CD4 observadas em alguns participantes do estudo. O fabricante Merck iniciou testes de tratamento usando uma dose oral mais baixa de islatravir e está a considerar as suas opções em relação aos implantes.
Outras notícias da CROI 2023
Alterações nos glóbulos brancos com islatravir não aumentam o risco de infeções
O declínio na contagem de glóbulos brancos em pessoas que tomam o medicamento experimental para VIH islatravir não está associado a taxas mais altas de infeções, e a combinação de doravirina e islatravir é tão eficaz quanto outros tratamentos existentes na manutenção da supressão viral.
Os regimes para o VIH com TAF e cobicistate associados a sintomas de depressão física em mulheres
As mulheres com VIH sob combinações antirretrovirais contendo tenofovir alafenamida (TAF) e um inibidor de protease potenciado com cobicistat ou inibidor de integrase eram mais propensas a apresentar numerosos sintomas físicos de depressão do que mulheres sob outros regimes antirretrovirais, relatou o Women’s Interagency HIV Study.
A perda de peso após a troca de tratamento é mais provável para aqueles com maior massa corporal
A perda de peso após a mudança de tenofovir alafenamida (TAF) e um inibidor da integrase parece mais provável em pessoas com índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais, sugerem dois estudos europeus.
A falha dos regimes baseados em inibidores da integrase pode dever-se a uma forma completamente nova de resistência
A resistência de alto nível à família de medicamentos dos inibidores da integrase pode surgir de uma maneira completamente diferente do que foi observado noutros tipos de resistência. Os inibidores da integrase podem perder eficácia não devido a mutações que surgem no alvo do medicamento, a enzima integrase, mas devido a mutações na sua proteína de envelope.
Comprimido à base de tenofovir disoproxil recupera sua posição como primeira escolha para PrEP nos EUA
Mais da metade das pessoas que tomam PrEP para o VIH nos EUA agora estão sob um comprimido genérico contendo tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina (FTC), revelou um póster. No ano passado, uma aparente tendência de substituir o TDF/FTC pelo comprimido de tenofovir alafenamida/emtricitabina com a marca Descovy foi revertida.