Заболеваемость ВИЧ-инфекцией гораздо ниже среди австралийцев, продолжающих принимать препарат доконтактной профилактики
Результаты анализа были представлены доктором Николасом Медландом из Института Керби при Университете Нового Южного Уэльса на 31-ой Конференции по Ретровирусам и Оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2024) в Денвере, США, на прошлой неделе.
ДоКП препарат субсидируется австралийским правительством с 2018 года и доступен в учреждениях государственной системы здравоохранения, что означает его низкую стоимость и высокий уровень доступности.
Николас Медланд и коллеги разработали анализ, основанный на прямом сравнении двух групп населения, нуждающихся в ДоКП-препарате: лиц, продолжающих принимать препарат, и лиц, которым препарат был назначен, но они использовали только один рецепт. Сравнивая данные рецептурного назначения ДоКП-препарата с назначением ВААРТ (что указывает на диагноз ВИЧ-инфекции), они подсчитали число людей в каждой группе населения, которые стали ВИЧ-инфицированными в период с 2018 по 2023 год.
В течение периода наблюдения ДоКП-препарат был выдан 66 206 нуждающимся. 19% нуждающихся использовали только один рецепт, 53% - самая большая группа нуждающихся - использовали ДоКП-рецепт повторно, хотя в этой группе общее число дней, охваченных ДоКП, составляло менее 60%, что указывает на низкую приверженность к ДоКП. Третья группа нуждающихся (28%) использовали ДоКП рецепт более одного раза, и доля дней, охваченных ДоКП, составила более 60%, что говорит о более высокой приверженности.
Всего было выявлено 207 новых случаев ВИЧ-инфекции. 55% из них были выявлены в группе использовавших рецепт более одного раза, но с низкой приверженностью, 30% в группе лиц, использовавших ДоКП-рецепт только однократно, и 15% - в группе с высокой приверженностью.
Общая заболеваемость ВИЧ-инфекцией была на низком уровне и составила 1,07 на 1000 человеко-лет. Однако, заболеваемость была очень высокой среди лиц, также получавших лечение от ВГС, и составила 9,83 случаев ВИЧ-инфекции на 1000 человеко-лет.
По сравнению с теми, кто получал ДоКП только однократно, заболеваемость была на 62% ниже в группе, которая использовала ДоКП-рецепт более одного раза, но имела низкую приверженность. Однако при сравнении более приверженной группы, заболеваемость ВИЧ-инфекцией среди них была на 79% ниже группы, однократно использовавших ДоКП-рецепт.
Огромное повышение числа обращающихся за ДоКП при наличии выбора, гибкости и инъекционных ДоКП-препаратов
«Услуги, отвечающие нуждам человека, и пролонгированный каботегравир необходимы для увеличения охвата нуждающихся медикаментозными методами профилактики», - сказал д-р Мозес Камья из Университета Макерере в Уганде на КРОИ 2024.
На прошлогодней конференции исследовательская группа представила результаты наблюдения, в ходе которого сравнивались методы доставки профилактических услуг. При предоставлении услуг обычным способом, меньшее число людей использовали ДоКП или ПостКП (экстренная профилактика ВИЧ-инфекции). Когда услуги были оптимизированы к нуждам населения и предлагали выбор и гибкость - обращаемость населения за этими методами профилактики выросла более чем в два раза.
На последнем этапе исследования приняли участие 984 человек с риском ВИЧ-инфицирования. Половина из них была рандомизирована в группу использования нового подхода; другая половина когорты получала стандартные услуги. Инъекционный ДоКП препарат «каботегравир» предлагался в качестве дополнительного варианта услуг, наряду с таблетированными препаратами, используемыми для ДоКП или ПостКП, и презервативами.
В группе стандартных услуг методы профилактики ВИЧ-инфекции использовалась в 13% случаев. Этот показатель вырос до 70% в группе нового подхода.
В течение 48 недель наблюдения более четверти участников в группе нового подхода использовали по крайней мере два различных варианта профилактики. Таблетированный ДоКП-препарат использовался 53% участников, инъекционный ДоКП-препарат использовался 56% участников, в то время как ПостКП использовалась редко (2%). Примечательно то, что среди тех, кто начал инъекционную форму ДоКП в начале исследования, 42% не использовали никакие методы ВИЧ-профилактики в предыдущем месяце.
Новый подход к предоставлению услуг не только увеличил охват нуждающихся ВИЧ-профилактикой, но и свел уровень ВИЧ-заболеваемости к нулю. В группе оказания стандартных услуг было выявлено 7 случаев ВИЧ-сероконверсии (заболеваемость 1,8% в год). В группе нового подхода не было выявлено ни одного случая сероконверсии.
На следующем этапе исследования будет добавлен еще один дополнительный вариант профилактики - дапивирин-импрегнированное влагалищное кольцо.
Станет ли резистентность к долутегравиру проблемой?
В нескольких презентациях на КРОИ 2024 рассматривался вопрос о появлении резистентности ВИЧ к долутегравиру - препарату из класса ингибиторов интегразы, который является наиболее широко используемым антиретровирусным препаратом в мире. По Рекомендациям Всемирной организации здравоохранения долутегравир является основным препаратом и включается в состав ВААРТ первого и второго выбора.
Выраженная резистентность вируса к долутегравиру встречается редко, но она становится более распространенной, при этом некоторые слои населения, включая детей, является более склонными к развитию резистентности к долутегравиру.
Д-р Георг Белло из Международного учебного и образовательного центра здравоохранения в Лилонгве, Малави, предоставил данные исследования с участием 302 детей в возрасте от 2 до 14 лет, которые принимали долутегравир более девяти месяцев и имели вирусную нагрузку более 1000 копий/мл.
После прохождения консультации по соблюдению режима приема препарата, у 169 детей удалось добиться адекватного вирусологического контроля. Оставшиеся 133 ребенка прошли тестирование на лекарственную резистентность, при этом у трех четвертей была обнаружена по крайней мере одна мутация резистентности: у 65,5% выявлялась устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) и у 42% к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Только у 16% детей были выявлены значительные мутации вируса, приводящие к резистентности к ингибитору интегразы. Мутации вируса, вызывающие резистентность к ингибиторам протеазы (ИП), были более редкими и составляли - 5%.
Другое исследование, намекающее на то, что дети могут быть более подвержены риску развития резистентности, чем взрослые, было проведено в Лесото. Многочисленная когорта этого исследования в основном состоит из взрослых пациентов, у некоторые из которых наблюдалось повышение вирусной нагрузки после перехода с ВААРТ на основе ННИОТ, на комбинированный препарат «тенофовир, ламивудин и долутегравир (TЛД)», что требовало проведения у них тестирования на резистентность.
Из 15 299 перешедших на ТЛД препарат, 151 нуждались в прохождении тестирования на резистентность, и 78 из них прошли тестирование. Из них только 8 человек (10%) имели резистентность к долутегравиру, однако двое из них были мальчиками в возрасте 7 и 9 лет, среди 25% всех лиц когорты с установленной резистентностью к долутегравиру, менее 3% составляют дети.
Два других исследования проводились с участием только взрослого населения. В Кении 55 человек, которые принимали ТЛД схему и имели вирусную нагрузку более 200 копий/мл, прошли тестирование на резистентность. У 44 человек анализ достоверно установил наличие резистентности вируса к препаратам, при этом у 8 из них (14,5%) выявлялась мутация резистентности вируса к долутегравиру.
В отличие от этого, исследование в Замбии и Малави выявили только два случая со значительной резистентностью к долутегравиру среди 2 833 человек, которые переключились с ТЛД.
Какие варианты лечения есть у пациентов при появлении признаков несостоятельности терапии второго выбора на основе долутегравира? В одном из Южно-Африканских исследований проводилось наблюдение за лицами, чьи варианты терапии второго выбора на основе ИП были несостоятельными. Из 355 человек, 234 имели мутации устойчивости к ИП. Из них 133 человека перешли на схемы на основе долутегравира, и 101 - на бустированный дарунавир, который является вариантом терапии третьего выбора на основе ИП.
Переход на бустированный дарунавир был настолько же эффективным, как и переход на варианты терапии на основе долутегравира. 89% участников, принимавших долутегравир, и 92% участников, принимавших дарунавир, удерживали неопределяемый уровень вирусной нагрузки в течение 12 месяцев, несмотря на наличие мутаций устойчивости к ИП. Этот результат указывает на возможность использования вариантов терапии на основе бустированного дарунавира в качестве запасной терапии спасения у лиц с несостоятельностью терапии второго выбора на основе долутегравира.
Каботегравир сверхдлительного действия будет возможно принимать три раза в год
Д-р Келонг Хан и коллеги фармацевтической компании «GSK» изучили профиль безопасности и фармакокинетики различных форм каботегравира и путей его приема в рамках 1 Фазы исследования с участием 70 человек.
Сначала они апробировали одобренную форму каботегравира (CAB200) 200 мг/мл, вводимую подкожно в область брюшной стенки вместе с рекомбинантной гиалуронидазой человека PH20 (rHuPH20), что позволяет увеличить объем инъекции. Однако, этот метод не переносился удовлетворительно, и у 8 участников возникли серьезные реакции в месте инъекции. Компания решила не продолжать исследование этого варианта введения препарата.
На следующем этапе исследования участники получали новую форму препарата ультра-длительного действия (CAB-ULA) без rHuPH20. Экспериментальный препарат CAB-ULA вводился в диапазоне доз 800 мг/ 2 мл, 1200 мг/ 3мл или 1600 мг/ 3мл подкожно в область брюшной стенки или внутримышечно в ягодичную область. Инъекции CAB-ULA переносились лучше, особенно при введении внутримышечно.
Максимальная концентрация CAB-ULA в крови при введении подкожно была ниже, чем при внутримышечном введении, и оба метода введения CAB-ULA достигали более низких концентраций препарата, чем одобренная внутримышечная инъекция CAB200. Фармакокинетические данные распределения препарата были «более плоскими», что указывает на его более медленную абсорбцию - по словам доктора Хана. Период полураспада при подкожном введении CAB-ULA был более продолжительным, чем при внутримышечном введении, при этом период полураспада при обоих методах введения CAB-ULA был более длительным, чем при внутримышечном введении CAB200.
Фармакокинетическое моделирование прогнозирует, что внутримышечный CAB-ULA с 4-месячным интервалом дозировки обеспечит более высокие концентрации препарата, чем внутримышечный CAB200, вводимый раз в два месяца.
Семаглютид уменьшает признаки жирового гепатоза у людей с ВИЧ-инфекцией
САМДП, ранее именуемый как безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), является причиной растущей доли прогрессирующих заболеваний печени во всем мире. Как следует из нового названия, заболевание связано с ожирением, диабетом 2 типа и другими метаболическими нарушениями. Со временем, скопление жира в печени может привести к ее воспалительным изменениям, формированию фиброза, цирроза и развитию рака печени.
Доктор Джордан Лейк из Техаского Университета в Хьюстоне предоставил результаты IIB Фазы исследования «SLIM LIVER» в ходе которой изучалось влияние препарата «семаглютид» на содержание жира в печени у лиц с ВИЧ-инфекцией.
В исследовании приняли участие 51 взрослых, принимающих супрессивную антиретровирусную терапию, с повышенным диаметром талии, резистентностью к инсулину или пред-диабетом, а также с признаками САМДП (жировые изменения по крайней мере 5% печени по результатам МРТ-исследования).
Участники исследования самостоятельно вводили подкожные инъекции семаглютида (один раз в неделю) в течение 24 недель, постепенно увеличивая дозировку до максимальной дозы 1 мг. На 6 месяце исследования среднее абсолютное снижение жировых изменений печени составило 4,2%, в то время как среднее относительное снижение жировых изменений составило 31,3%. Более чем у четверти участников наблюдалось полное разрешение признаков САМДП.
Снижение жировых изменений печени сопровождалось значительным снижением массы тела (среднее снижение массы составило 7,8 кг), уменьшением диаметра талии, уровня глюкозы крови натощак и триглицеридов крови.
У 20% участников не наблюдалось никаких изменений на фоне приема семаглютида – тенденция, также наблюдаемая в общей популяции.
В настоящее время не существует эффективных методов медикаментозной терапии жировой болезни печени, и все лечение сводится к назначению оздоровительной гимнастики и снижению избыточной массы тела. Однако доктор Лейк предупредила, что семаглютид может быть неэффективен на запущенных стадиях заболевания печени. «Препарат скорее всего позволяет лечить и проводить профилактику ранних стадий заболевания, а не обращать вспять уже существующее заболевание печени», — сказала она.
Медленный прогресс в снижении заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди темнокожих мужчин США
Жизненный риск ВИЧ-инфицирования среди темнокожих мужчин гомосексуальной и бисексуальной ориентации в США снизился с 1 из 2 в период 2010 - 2014 гг. до 1 из 3 в период 2017 - 2021 гг., по данным, представленным исследователями из Центров профилактики и контроля заболеваний США (CDC). И тем не менее, разница показателей между мужчинами европеоидной и африканской расы продолжает сохраняться, а в течение последних лет, по некоторым данным, даже увеличилась, несмотря на снижение уровня заболеваемости среди представителей обоих слоев населения.
ВИЧ-инфицированные женщины нуждаются в персональном подходе при консультациях о статинах и риске сердечных заболеваний
«Консультации об использовании статинов с целью профилактики риска сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных женщин должны подчеркивать наличие аналогичного риска как среди ВИЧ-инфицированных мужчин, так и женщин,» - заявил один из исследователей анализа «REPRIEVE» на КРОИ 2024 на прошлой неделе. Консультанты также должны обращать внимание женщин на половые различия симптомов сердечных заболеваний.
Переход на ингибитор интегразы в период менопаузы приводит к более выраженному повышению массы тела
Переход на ингибитор интегразы в период менопаузы связан с ускоренным повышением массы тела среди ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с женщинами в период, предшествующий менопаузе - по данным ретроспективного когортного анализа в США.
Долутегравир не связан с повышением артериального давления во время беременности
Долутегравир не увеличивал риск повышения артериального давления во время беременности среди участниц обширного международного наблюдения - по данным, представленным профессором Риза Хоффман от имени исследовательской группы «IMPAACT 2010».