Результаты исследования «REPRIEVE», в ходе которого ВИЧ-инфицированные лица принимали ежедневно питавастатин – один из препаратов класса статинов - были представлены ранее на этой неделе на XII Конференции Международного СПИД Сообщества по исследованиям в сфере ВИЧ-инфекции (IAS 2023) в Брисбене, Австралия. Исследование показало 35% снижение риска таких серьезных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, как инфаркт миокарда и инсульт на фоне приема питавастатина лицами с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском - контингентом пациентов, которым статины обычно не назначаются. 

После презентации данных исследования на Конференции Международного СПИД сообщества 2023 группа экспертов обсудила значение результатов исследования для ВИЧ-инфицированного сообщества в странах с высоким, средним и низким уровнем дохода, и будет ли единая профилактическая стратегия приемлема во всем мире.

Хотя ВИЧ-инфекция относится к хорошо известным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, врачи с осторожностью относятся к назначению статинов ВИЧ-инфицированным людям с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия данных об эффективности этого профилактического метода. Ведущий исследователь «REPRIEVE», профессор Стивен Гринспун предложил внести изменения в рекомендации и предлагать ВИЧ-инфицированным людям профилактику статинами.

По результатам исследования REPRIEVE польза этого метода профилактики была очевидной, однако ее преимущества необходимо взвесить с учетом возможного вреда. Используемый в исследовании статин ассоциируется с небольшим повышением риска сахарного диабета, и, если он будет предлагаться всем лицам с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний, это может привести к значительному числу дополнительных случаев диабета.

Доктор Андрю Хилл из Ливерпульского университета сказал в своем интервью с журналистом «aidsmap», что некоторые африканские врачи неуверенны в пользе питавастатина, учитывая дополнительный риск развития диабета, который является основной причиной смерти в Африке.

В настоящее время питавастатин доступен во многих странах, и наверняка станет доступен повсеместно по истечению срока его патента - в начале 2024 года. Этот препарат был выбран для исследования REPRIEVE, так как препарат в целом хорошо переносится и не взаимодействует с антиретровирусными препаратами. Но если питавастатин не будет широко доступен, то заседатели дискуссионной панели заявили об оправданности его замены другим статином с безопасным профилем.

Статины «...не являются какими-то необыкновенными препаратами» - сказал профессор Гринспун. - «На самом деле они могут быть очень дешевыми, особенно при истечении периода их патента, что потенциально может сделать их доступными для всех».

Результаты исследования REPRIEVE подчеркивают необходимость в разработке более эффективных методов оценки сердечно-сосудистого риска для людей, живущих с ВИЧ. Участники дискуссии задали вопросы о том, кто будет проводить профилактику сердечно-сосудистых заболеваний и назначать статины, поскольку возложение этой функции на ВИЧ-специалистов, вместо терапевтов первичной медицинской помощи, может ограничить доступ к этим препаратам.

Участники дискуссии согласились с тем, что использование статинов должно стать частью комплексных профилактических мер сердечно-сосудистых заболеваний с акцентом на здоровый образ жизни.

Концентрация биктегравира остается адекватной во время беременности и не требует изменения дозировки - по результатам исследования, представленного на Конференции IAS 2023. Исследование также показало, что комбинация «биктегравир / тенофовир алафенамид / эмтрицитабин» (Биктарви) удерживает адекватный уровень вирусного подавления как во время беременности, так и в послеродовом периоде. 

Биктарви рекомендуется для использования у взрослого населения, до сих пор не было данных о безопасности и эффективности использования этого препарата во время беременности. Биктегравир метаболизируется ферментами, которые более активны во время беременности с одновременным снижением уровня связывания препарата с белками, что потенциально может привести к снижению концентрации препарата в крови.

В ходе этого исследования проводилась оценка эффективности, профиля токсичности и фармакокинетики «Биктарви» у ВИЧ-инфицированных женщин, достигших подавления вирусной нагрузки на фоне приема их стандартного антиретровирусного режима, и были на втором или третьем триместре беременности.

Участницы переходили на прием «Биктарви» в момент зачисления в исследование, и все 32 женщины сохранили адекватный уровень вирусного подавления как в период родов, так и в конце 18-недельного послеродового периода наблюдения. Сообщалось об одной побочной реакции, связанной с приемом препарата (ложные схватки), но это не привело к прекращению Биктарви.

Производился регулярный забор образцов крови в течение 24-часовых периодов во втором и третьем триместрах и на 12 и 16 неделе послеродового периода. Анализ полученных данных показал, что концентрация биктегравира в период беременности был ниже, чем в послеродовом периоде, однако самый низкий показатель концентрации тем не менее находился в пределах терапевтического диапазона.

Ни у одного новорожденного не было выявлено ВИЧ. У новорожденных период полувыведения биктегравира составил 43 часа, что более чем в два раза превышало период полувыведения у взрослых (18 часов).

Эффективности вакцины против COVID-19 оказалась более низкой у ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков - по данным исследования, проведенного в Канадской провинции Британской Колумбии и представленного на IAS 2023.

Исследования выявило, что ВИЧ-инфицированные лица с анамнезом потребления инъекционных наркотиков подвергались повышенному риску заболевания SARS - CoV - 2 несмотря на вакцинацию, при этом защитный период вакцины был короче по сравнению с другими группами вакцинированного населения (ВИЧ-позитивного и ВИЧ-негативного).

Исследователи использовали базу данных программы тестирования на SARS-CoV-2 в Канадской провинции с целью выявления ВИЧ-инфицированных лиц в возрасте 19 лет и старше, которые проходили тестирование на SARS-CoV-2 в период с декабря 2020 года по декабрь 2021 года. В ходе анализа базы данных было выбрано 2700 ВИЧ-инфицированных лиц, чьи данные были сопоставлены с данными 375 043 ВИЧ-негативных лиц. 40% ВИЧ-инфицированных лиц в этой выборке имели анамнез потребления инъекционных наркотиков по сравнению с 4% среди ВИЧ-негативных лиц. В течение аналитического периода 351 ВИЧ-инфицированных и 103 049 ВИЧ-негативных лиц имели положительный результат при тестировании на SARS-CoV-2.

Исследователи оценили эффективность вакцин по количеству полученных доз и по интервалу между второй дозой вакцины и положительным результатом теста на SARS-CoV-2. Среди ВИЧ-инфицированных эффективность вакцины (снижение риска положительного результата на SARS-CoV-2) составила 65% среди потребителей инъекционных наркотиков и 80% среди лиц без анамнеза потребления инъекционных наркотиков.

Среди ВИЧ-инфицированных лиц без анамнеза потребления инъекционных наркотиков, эффективность вакцины оставалась выше 80% на протяжении 119 дней после получения второй дозы. Среди потребителей инъекционных наркотиков эффективность вакцины оставалась примерно на 65% в течение 119 дней после получения второй дозы вакцины. В обеих группах эффективность вакцин снижалась через 120 дней до 64% у лиц, не потреблявших инъекционные наркотики, и до 42% среди лиц с анамнезом потребления инъекционных наркотиков.

Исследователи сказали, что полученные результаты указывают на сниженную эффективность вакцины среди потребителей инъекционных наркотиков, что диктует необходимость в сокращении сроков между первой вакциной и введением бустерных доз; исследователи также прокомментировали, что объем аналитической выборки был относительно небольшим. Они также предположили, что сопутствующие заболевания у потребителей инъекционных наркотиков могут также влиять на на снижение эффективности вакцинации.

Повышенное давление крови (гипертензии), возникающая на фоне приема ВААРТ в странах южнее Сахары  - частонаблюдаемое явление, которое можно контролировать при помощи программ контроля за давлением крови и дженерических препаратов низкой стоимости - сказал на Конференции IAS 2023 Профессор Университета Уитвотер Франсуа Вентер.

«Массовые программы лечения ВИЧ-инфекции должны также иметь финансовую поддержку для диагностики и лечения гипертонии», - сказал профессор Вентер на конференции.

В двух крупных исследованиях, от трети до половины участников имели повышенное или граничащее с повышенным давление крови после 4 лет приема ВААРТ.

В ходе исследования «NAMSAL» 613 ВИЧ-инфицированных жителей Камеруна были рандомизированы в группы приема долутегравира или эфавиренца (400 мг) в комбинации с тенофовир дизопроксил фумаратом (ТДФ) и ламивудином.

Излишняя масса тела повышает риск гипертонии (повышенного артериального давления), что в свою очередь повышает риск сердечно-сосудистых и других проблем здоровья. Отмечалось повышение массы тела в обеих группах участников исследования, хотя наибольшая прибавка веса наблюдалась среди принимающих долутегравир (9 кг у женщин и 7 кг у мужчин через 192 недель).

Рост излишнего веса участников сопровождался избыточным повышением артериального давления. К концу исследования систолическое давление повысилось в среднем на 10 мм рт.ст. среди принимающих долутегравир, что было значительно выше по сравнению с принимающими эфавиренц. В начале исследования обе группы исследования имели аналогичную долю лиц с повышенным давлением крови (12% и 10%). К концу исследования у 31% участников из группы долутегравира регистрировалось высокое давление крови по сравнению с 9% участников группы эфавиренц.

В ходе исследования ADVANCE проводилось сравнение комбинаций терапии «эфавиренц (600 мг) / TDF / эмтрицитабин», «долутегравир / TDF / эмтрицитабин» и «долутегравир / ТАФ / эмтрицитабин» среди 1053 человек в Южной Африке. Представители, принимавшие «долутегравир в комбинации с ТАФ», достигали наивысшей прибавки массы тела через 192 недель наблюдения (женщины 10 кг, мужчины 7 кг).

На начало исследования, около 10% участников в каждой группе исследования получали лечение по поводу гипертонии. 13% лиц, принимавших долутегравир и ТАФ, в ходе исследования стали проявлять признаки гипертонии по сравнению с 11% в группе принимающих долутегравир и ТДФ и 8% в группе принимающих эфавиренц.

Артериальное давление повышалось постепенно, хотя среднее повышение систолического давления через четыре года было меньше в исследовании ADVANCE (+2 мм рт.ст.), чем в исследовании NAMSAL. Причиной этому стало проведение систематического лечения после выявления гипертонии в исследовании ADVANCE. Профессор Вентер сказал, что гипертония легко поддается терапии с использованием недорогих дженериков в Южной Африке.

Исходно, значительная часть участников исследования имела высокое давление крови (39% среди принимающих долутегравир и 38% - эфавиренц). К 192 неделе эти показатели увеличились до 54% в группах долутегравира и 47% эфавиренц.

Профессор Вентер сказал, что предварительный анализ данных предполагает, что разница показателей повышенного давления крови ассоциируется с увеличением веса, а не с проводимой терапией.

Однако, другое исследование, представленное на конференции, показало, что в когортах людей, живущих с ВИЧ, в Европе и Австралии, наивысший уровень гипертонии отмечался среди принимающих ТАФ и ингибитор интегразы, даже после внесения поправки по избыточной массе тела на фоне приема ВААРТ.

В целом в анализ было включено 9704 лиц. У 30% участников появились признаки гипертензии на протяжении 39 993 человеко-лет последующего наблюдения. По сравнению с лицами, не принимавшими ингибитор интегразы или ТАФ, лица, принимавших оба препарата, на 48% чаще имели повышенное давление крови даже с учетом постоянно обновляемого индекса массы тела (ИМТ) и других сопутствующих факторов. Другими словами, вариант принимаемой антиретровирусной терапии все же ассоциировался с риском развития повышенного давления крови, даже после корректировки с учетом меняющейся в течение наблюдения ИМТ.

Использование либо ингибитора интегразы без TAФ или ТАФ без ингибитора интегразы также ассоциировалось с появлением признаков гипертонии с учетом ИМТ, однако повышение частоты развития гипертонии по отношению к одному из этих препаратов было менее выраженным (на 33% в отношении ТАФ и на 25% в отношении ингибитора интегразы).

ВИЧ-инфицированные женщины чаще других испытывают на себе принудительные меры в сфере охраны репродуктивного здоровья в регионах южнее Сахары,  в Восточной Европе и Центральной Азии - по результатам исследования, представленного на Конференции IAS 2023. 

К принудительным мерам в сфере репродуктивного здоровья относятся любые методы, направленные на лиц, которые подвергаются давлению к прохождению вмешательств с целью снижения их репродуктивной способности без их свободного и осознанного согласия.

Исследовательская группа использовала базу данных «Индекс 2.0 Люди, живущие с ВИЧ» - стандартной формы, позволяющей ВИЧ-инфицированным лицам самостоятельно сообщать о случаях дискриминации, с которыми они сталкиваются.

В период с 2021 по 2022 год эти данные были собраны в 11 странах Африки и в пяти странах Восточной Европы и Центральной Азии (ВЕЦА). Группа отбирала заявления о применении принудительных мер в сфере планирования семьи, при беременности, а также о случаях принудительной стерилизации.

Опрашиваемые заявляли о случаях принудительных мероприятий за предыдущий год. О принудительной стерилизации было заявлено 1% женщин в странах Африки к югу от Сахары и 3% женщин в странах ВЕЦА. О принудительных методах планирования семьи заявлялось 2% женщин в странах Африки к югу от Сахары и 4% женщин в странах ВЕЦА; 5% и 10%, соответственно, заявляли о принудительном мерах во время беременности.

Особовысокий риск наблюдался в определенных подгруппах ВИЧ-инфицированных женщин. Коммерческие секс-работники, женщины, употребляющие наркотики, и мигранты чаще подвергались принудительным мерам репродуктивного контроля.

Исследовательская группа анализировала данные по каждому отдельному фактору; д-р Карри Лайонс из Школы общественного здравоохранения Джонса Хопкинса заявила, что перекрестный анализ, вероятно, покажет, насколько сильно усугубляется уязвимость женщин при наличии нескольких факторов.