Um estudo realizado na África do Sul revelou que as pessoas que não frequentaram os cuidados de saúde para o VIH durante períodos superiores a seis meses tinham duas a três vezes mais probabilidades de morrer durante o período de estudo, do que as que permaneceram continuamente nos cuidados de saúde. O estudo foi apresentado na 12ª Conferência sobre Ciência do VIH da Sociedade Internacional de SIDA (IAS 2023) em Brisbane, Austrália, esta semana.

O Dr. Haroon Moolla da Universidade da Cidade do Cabo e colegas recolheram dados de várias coortes grandes de doentes na África do Sul de pessoas que interromperam a terapia antirretroviral (TARV) e mais tarde a retomaram. A recolha de dados começou em 2004 e terminou no final de 2019. O estudo não analisou todos as pessoas que abandonaram os cuidados e interromperam o tratamento, apenas os que o reiniciaram.

As interrupções de cuidados foram definidas como um intervalo de mais de 180 dias (quase seis meses) entre o último acesso à TARV e o reinício dos cuidados. As pessoas foram divididas em dois grupos: aquelas cujos períodos de ausência de cuidados começaram nos primeiros seis meses após o diagnóstico e aquelas que deixaram de receber cuidados mais tarde.

Foram incluídos um total de 63.421 adultos com VIH, contribuindo com 188.358 pessoas-ano de dados. A idade média era de 33 anos e mais de dois terços (68%) eram mulheres. A maioria das pessoas (64%) nunca interrompeu a terapia. Das 22.593 pessoas que o fizeram, 39% tiveram a sua primeira interrupção no prazo de seis meses após o diagnóstico. A duração média do período sem tratamento foi de 22,8 meses (quase dois anos), com 25% a retomar o tratamento no espaço de um ano e outros 25% a parar durante mais de três anos.

Registaram-se 3585 mortes durante o período do estudo. As pessoas que interromperam e depois retomaram a TARV registaram um aumento da mortalidade, em comparação com as que não interromperam. As pessoas cuja primeira interrupção ocorreu no prazo de seis meses após o diagnóstico tinham 3,08 vezes mais o risco de morte subsequente durante o período de estudo, e aquelas cuja primeira interrupção ocorreu após seis meses tinham 2,47 vezes mais o risco.

A taxa de mortalidade foi de 0,78% nas pessoas que não interromperam o tratamento (uma morte em 128 pessoas por ano), mas de 1,6% nas pessoas cuja primeira interrupção ocorreu mais de seis meses após o início da TARV (uma morte em 62,6 pessoas por ano) e de 1,9% (uma em 52,6) nas pessoas que abandonaram o tratamento nos primeiros seis meses.

O Dr. Moolla comentou: "A mortalidade substancialmente aumentada daqueles que retomam a TARV após uma interrupção destaca a necessidade de dar prioridade e apoiar a retenção nos cuidados, particularmente durante os primeiros seis meses de TAR".

Um estudo que avaliou os resultados de crianças que mudaram de um regime de tratamento do VIH de primeira linha baseado em INNTR, para um tratamento de segunda linha, mostra opções viáveis que aumentariam o acesso a uma terapia antirretroviral (TARV) de segunda linha segura e eficaz.

Os resultados do estudo Children with HIV in Africa - Pharmacokinetics and Acceptability of Simple second-line ART (CHAPAS-4) foram apresentados pelo Dr. Victor Musiime da Universidade de Makerere na IAS 2023.

As opções atuais para o tratamento de segunda linha são muito limitadas para as crianças que vivem com o VIH. O lopinavir/ritonavir potenciado é tomado duas vezes por dia e existem dados mínimos sobre o tenofovir alafenamida (TAF) em crianças.

O estudo CHAPAS-4 teve lugar em seis locais de ensaio no Uganda, Zâmbia e Zimbabué. Incluiu 919 participantes (497 rapazes e 422 raparigas), com idades entre os 3 e os 15 anos, com uma idade média de 10 anos. As taxas de subnutrição no grupo eram moderadas.

As crianças foram selecionadas aleatoriamente para um de dois medicamentos de base INTR:

• TAF/emtricitabina, tomada uma vez por dia
• ou o padrão atual de cuidados, que era a lamivudina combinada com qualquer um dos dois, abacavir ou zidovudina, quando não tomado como tratamento de primeira linha.

Quase todos (910) foram também aleatorizados para um de quatro medicamentos-âncora:

• dolutegravir
• darunavir/ritonavir
• atazanavir/ritonavir
• lopinavir/ritonavir, que era o tratamento padronizado.

A supressão da carga viral foi definida como inferior a 400, que se manteve elevada em 80% ou mais em todos os braços do estudo. O estudo descobriu cinco coisas importantes:

• As crianças tiveram uma melhor supressão viral com TAF/emtricitabina em comparação com o tratamento padronizado (abacavir/lamivudina ou zidovudina/lamivudina) (89% vs 83%).
• O dolutegravir foi melhor como medicamento-âncora, em comparação com o lopinavir/ritonavir e o atazanavir/ritonavir (92% vs 83%).
• O atazanavir/ritonavir teve resultados semelhantes aos do lopinavir/ritonavir (84% vs 81%).
• Verificou-se também uma tendência para o darunavir/ritonavir ser melhor do que o atazanavir/ritonavir e o lopinavir/ritonavir (88% a 83%).
• Não se registaram problemas de aumento de peso com o dolutegravir ou o TAF, mas as crianças que tomaram lopinavir/ritonavir tiveram pouco aumento de peso e os perfis lipídicos menos favoráveis.

O estudo CHAPAS-4 confirma as recomendações da Organização Mundial de Saúde que indicam o dolutegravir como tratamento de segunda linha para crianças.

Os resultados sublinham a necessidade de desenvolver uma combinação de dose fixa de TAF e emtricitabina mais dolutegravir amiga das crianças como medicamento-âncora. Em alternativa, o darunavir/ritonavir ou o atazanavir/ritonavir poderiam ser utilizados como medicamento-âncora.

Cerca de 14% das pessoas que injetam drogas acabaram por contrair o VIH, de acordo com uma investigação baseada numa amostra de pessoas que procuram serviços de redução de danos na África do Sul, apresentada na IAS 2023 pela Dra. Adeline Artenie da Universidade de Bristol.

Apesar de a África do Sul ter a maior epidemia de VIH a nível mundial, nunca foram medidos novos casos de VIH (incidência) entre as pessoas que injetam drogas. Uma análise recente revelou que a incidência nos países de rendimentos elevados era de 0,9%, enquanto que nos países de rendimentos baixos e médios era de 3,2%.

Na África do Sul, estima-se que a proporção de pessoas que injetam drogas que vivem com o VIH (prevalência) seja de 18%. Em 2015, foram disponibilizados serviços de redução de danos sob a forma de programas de troca de agulhas e seringas. A terapia de substituição de opiáceos está disponível desde 2017, mas estima-se que menos de 5% das pessoas que dela necessitam a recebem atualmente.

Este estudo utilizou dados programáticos de serviços de redução de danos em quatro províncias sul-africanas (Gauteng, KwaZulu-Natal, Cabo Oriental e Ocidental) recolhidos entre 2019 e 2022 para estimar novos casos de VIH entre pessoas que injetam drogas.

A maioria das 31 873 pessoas da coorte foram excluídas da análise porque se sabia que viviam com o VIH, não foram testadas para o VIH ou foram testadas apenas uma vez. A incidência do VIH foi calculada numa amostra de 2457 pessoas que inicialmente eram seronegativas. Desta amostra, a maioria era de Gauteng (57%), homens (90%), melanodérmicos (72%), tinham uma idade média de 30 anos (77% tinham 35 anos ou menos), eram sem-abrigo ou tinham alojamento instável (63%) e consumiam heroína (97%).

Muito poucas pessoas tinham recebido terapia de substituição de opiácea - esta situação variava entre nenhum no Cabo Oriental,  0,5% em Joanesburgo, e 6,4% no Cabo Ocidental.

Um total de 300 pessoas adquiriu o VIH durante um período de 2190 pessoas-ano, resultando numa taxa de incidência do VIH de 13,7%. O risco de aquisição do VIH variou consoante a província, tendo Gauteng registado a incidência mais elevada (19%), seguida de KwaZulu-Natal (17%). A incidência foi menor no Cabo Oriental (6,3%) e no Cabo Ocidental (3,4%). Os grupos etários mais jovens tendem a registar taxas de incidência mais elevadas do que os grupos com mais de 35 anos.

As pessoas que tinham recebido terapia de substituição opiácea e um maior número de pacotes de redução de danos apresentavam menores riscos de aquisição do VIH. As pessoas que receberam terapia de substituição opiácea depois de terem sido testadas para o VIH tiveram uma redução de 62% nas hipóteses de contrair o VIH em comparação com as pessoas que nunca receberam terapia de substituição.

A Dra. Artenie salientou que serviços como os programas de troca de agulhas e seringas e a terapia de substituição opiácea têm o potencial de reduzir esta taxa de incidência. Este estudo sublinha a necessidade urgente de aumentar o financiamento destes serviços.

Uma combinação do INNTR doravirina e o antirretroviral experimental islatravir foi tão eficaz como a combinação de bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida (Biktarvy) na supressão do VIH, após 48 semanas de tratamento, informou o Professor Jürgen Rockstroh da Universidade de Bona na IAS 2023, na segunda-feira.

O islatravir é o primeiro antirretroviral de uma nova classe denominada inibidores nucleósidos da translocação da transcriptase reversa (INTTR). Persiste nas células durante muito mais tempo do que outros antirretrovirais e o seu desenvolvimento inicial incluiu estudos de doses elevadas administradas uma vez por semana. O desenvolvimento foi interrompido em 2021 depois de se ter verificado que as pessoas que tomavam doses elevadas em ensaios clínicos tinham registado uma diminuição dos glóbulos brancos. O efeito estava relacionado com a dose e o desenvolvimento do islatravir foi retomado utilizando doses mais baixas.

Um estudo de fase 2b de variação de dose que comparou doses diárias de 0,25 mg, 0,75 mg e 2,25 mg concluiu que as doses de 0,75 mg e 0,25 mg resultaram em taxas equivalentes de supressão viral quando combinadas com a doravirina. A dose de 0,75 mg foi inicialmente selecionada para estudos de fase 3 de maior dimensão, mas após a pausa no desenvolvimento, a empresa que desenvolve o islatravir, a Merck, decidiu concentrar-se na dose de 0,25 mg.

Esta semana, o Professor Rockstroh apresentou os resultados de um estudo de fase 3 que testou uma dose de 0,75 mg de islatravir combinada com doravirina. O recrutamento do estudo estava quase totalmente completo quando o desenvolvimento do islatravir foi interrompido.

O estudo recrutou adultos com VIH que não tinham tomado anteriormente terapia antirretroviral e que tinham uma carga viral superior a 500. O estudo excluiu pessoas com hepatite B ou quaisquer mutações importantes de resistência aos medicamentos. Foram recrutadas 597 pessoas em 13 países (32% na Europa, 22% na América do Norte, 23% na América Latina e 18% na África do Sul).

A maioria dos participantes era do sexo masculino (aproximadamente 75% em cada braço do estudo) e pouco mais de metade (57%) eram caucasianos. Vinte por cento tinham contagens de CD4 inferiores a 200 e 18% no braço da doravirina/islatravir e 20% no braço do bictegravir tinham uma carga viral de base superior a 100.000.

Os participantes foram selecionados aleatoriamente para receber 100 mg de doravirina e 0,75 mg de islatravir uma vez por dia ou bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida (Biktarvy) uma vez por dia.

Não houve diferença significativa na supressão viral na semana 48; 88% em cada braço do estudo tinham carga viral inferior a 50. Não se registou uma diferença significativa na toxicidade de grau 3 ou 4 (10% vs 11%) e apenas dois participantes abandonaram o estudo devido a acontecimentos adversos relacionados com o medicamento (ambos no braço do bictegravir).

Um estudo de fase 3 está agora a comparar a doravirina e uma dose mais baixa de islatravir de 0,25 mg com o Biktarvy.

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