O rastreio de alterações pré-cancerígenas nas células anais e o tratamento precoce reduz o risco de progressão para cancro anal em pessoas que vivem com VIH em 57%, de acordo com resultados de um grande ensaio clínico.

Os resultados foram apresentados esta semana na Conferência sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2022).

A incidência de cancro anal é maior entre as pessoas que vivem com VIH do que na população em geral. Assim como o cancro do colo do útero, o cancro anal é causado pelo papilomavírus humano (HPV). O vírus desencadeia alterações celulares anormais que podem progredir para displasia pré-cancerígena (conhecidas como lesões intraepiteliais escamosas de alto grau, ou HSIL) e cancro invasivo.

O rastreio e o tratamento precoce reduziram drasticamente a prevalência e a mortalidade do cancro do colo do útero, mas estas intervenções não são o padrão de atendimento para pessoas em risco de cancro anal. A razão disso, disse o professor Joel Palefsky na conferência, foi a falta de evidências de que estes funcionariam.

O estudo ANCHOR (ou Anal Cancer HSIL Outcomes Research) envolveu pessoas com VIH com 35 anos ou mais em 15 cidades dos EUA. Entre setembro de 2014 e agosto de 2021, 10.723 pessoas foram rastreadas para HSIL usando esfregaços de Papanicolau anais (citologia) e anoscopia de alta resolução. No caso de suspeita de HSIL, era colhida uma amostra de biópsia.

Mais da metade (53% dos homens, 46% das mulheres e 63% das pessoas transexuais) foram diagnosticados com HSIL, e 17 foram diagnosticados com cancro anal pré-existente.

Os participantes com HSIL foram aleatoriamente designados para receber tratamento imediato – mais comumente procedimentos que usam eletricidade ou calor para remover lesões – ou (monitorização ativa) a cada seis meses.

O estudo foi interrompido antes do previsto em outubro de 2021, após uma análise provisória demostrar que o rastreio e o tratamento precoce conferiam um benefício claro. Nove pessoas no braço de tratamento imediato e 21 pessoas no braço de monitoramento ativo foram diagnosticadas com cancro anal invasivo, refletindo uma redução de risco de 57% no grupo de tratamento.

“Esta é a primeira demonstração de que o rastreio e o tratamento reduzem o risco de cancro anal”, disse Palefsky. “Acho que os dados apoiam a inclusão [do rastreio e tratamento] no padrão de atendimento para pessoas com VIH acima de 35 anos.”

Embora este estudo tenha analisado pessoas com VIH, os resultados provavelmente serão aplicáveis a outros grupos com risco aumentado de cancro anal, incluindo homens seronegativos que fazem sexo com homens, mulheres com histórico de cancro cervical ou outros cancros relacionados ao HPV e pessoas com imunossupressão.

Quase um terço dos bebés com VIH que recebem terapia antirretroviral (TARv) logo após o nascimento não têm anticorpos contra o VIH dois anos depois, de acordo com um estudo apresentado na CROI 2022.

Em 2013, foi relatado que uma criança apelidada de 'o bebé do Mississippi' manteve uma carga viral indetetável sem TARv por mais de um ano, tendo iniciado o tratamento 30 horas após o nascimento. Isto gerou esperança de que as crianças possam ser as primeiras a beneficiar da chamada “cura funcional” na qual o VIH é suprimido a tal ponto que não volta. No entanto, neste caso, após 27 meses sem TARv, o VIH da menina tornou-se detetável novamente.

Desde então, os cientistas identificaram mais adultos que são os chamados controladores pós-tratamento e aprenderam mais sobre os mecanismos que controlam o VIH.

Na CROI 2022, a Dra. Deborah Persaud, da Universidade Johns Hopkins, apresentou dados de um estudo que envolveu duas coortes de crianças. O primeiro incluiu 34 crianças que estavam em alto risco de infeção pelo VIH devido ao VIH não tratado das mães e iniciaram a TARv até 48 horas após o nascimento, antes de um teste que confirmasse a infeção. A segunda coorte incluiu 20 crianças que foram testadas e iniciaram TARv até 48 horas após o nascimento.

Seu regime de TARv incluiu nevirapina, lopinavir/ritonavir e dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.

As crianças permaneceriam no estudo se tivessem uma carga viral abaixo de 200 em 24 semanas e abaixo de 20 em 48 semanas. Na semana 24, 75% da primeira coorte e 88% da segunda coorte tinham carga viral abaixo de 200, enquanto 48% e 40%, respetivamente, já tinham carga viral abaixo de 20.

Aos dois anos de idade, 10 das 12 crianças ainda na primeira coorte e todas as sete crianças na segunda coorte perderam seus anticorpos para o VIH. Sete da primeira coorte e cinco da segunda não tinham DNA proviral do VIH detetável.

Estas são características que sugerem que, se a terapia for retirada, este grupo (quase 30% das 54 crianças originais) pode vir a ser controladores pós-tratamento também. A equipa de Persaud está agora a considerar em como interromper a TARv com segurança a estas crianças.

Técnicos de trabalho virtual de proximidade são capazes de alcançar populações-chave na Índia para promover o teste para o VIH, seja com autoteste ou em instalações físicas, relataram investigadores na CROI 2022.

Na Índia, uma em cada quatro pessoas que vivem com VIH não conhece o seu estatuto e a pandemia da COVID-19 impactou negativamente o ritmo dos testes para o VIH.

Durante o segundo semestre de 2021, técnicos de trabalho virtual de proximidade de populações-chave para o VIH contactaram com 9.691 adultos na Índia através de aplicativos de namoro e redes social, direcionando-os para um website onde poderiam solicitar um kit de autoteste para o VIH. O autoteste pode ser feito sozinho ou com a ajuda de um trabalhador de proximidade numa chamada de áudio ou vídeo.

Quase um quarto dos que se registraram pediu um kit de autoteste para o VIH e 92% enviaram o resultado do teste. Todos aqueles que fizeram o autoteste identificaram-se como uma das populações-chave: 79% homens gays e bissexuais, 8% transgéneros, 11% profissionais do sexo e 2% pessoas que usam drogas injetáveis.

O estudo revelou uma taxa de positividade do teste de VIH de 5% entre aqueles que optaram por um autoteste para o VIH (7% em pessoas trans). Isto é significativamente maior do que a taxa de VIH na maioria das populações-chave na Índia.

No entanto, das 86 pessoas que testaram positivo, apenas 49 completaram um teste confirmatório e 35 iniciaram a terapia antirretroviral.

Num segundo estudo, foram usados anúncios pagos como parte da divulgação online de outubro de 2019 a setembro de 2021, para atingir 9.355 adultos e oferecer o teste para o VIH numa unidade de saúde pública ou privada. Os entrevistados eram predominantemente homens gays e bissexuais (83%).

Neste estudo, três quartos (73%) dos que testaram positivo nunca tinham feito um teste para o VIH antes. A aceitação dos testes confirmatórios foi de 73% e 69% estavam ligados à terapia antirretroviral.

Os dados de um ensaio clínico randomizado apresentado na CROI 2022 demostram outra vantagem do dolutegravir na gravidez em relação ao efavirenz – menos casos de peso ou altura anormalmente baixos, medidos em crianças com um ano de idade.

Em países com alta prevalência de VIH, um número significativo de crianças nasce de mães que vivem com VIH, permanecendo seronegativas. Vários estudos relataram um crescimento menor e outros desafios de saúde para estas crianças. É difícil separar os efeitos da exposição ao VIH, exposição aos antirretrovirais e circunstâncias sociais desafiantes.

O estudo foi projetado para comparar a segurança e eficácia de três regimes de tratamento para o VIH para mulheres grávidas e lactantes no Botsuana, Brasil, Índia, África do Sul, Tanzânia, Tailândia, Uganda, Estados Unidos e Zimbábue.

Os 643 participantes foram randomizados para receber: dolutegravir (DTG), tenofovir alafenamida (TAF) e emtricitabina (FTC); DTG, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e FTC; ou efavirenz, TDF e FTC.

Os bebés cujo comprimento para a idade é mais de dois desvios padrão abaixo da mediana estabelecida pela Organização Mundial da Saúde são definidos como “atrofiados”. Um número significativo de bebés em todos os braços do estudo correspondia a esta definição, sendo que este é um problema generalizado entre crianças nascidas de mulheres que vivem com VIH e na população em geral de muitos países de baixos e médios rendimentos. Mas o atraso no crescimento foi mais comum em bebés cujas mães tomaram efavirenz (21%) do que naquelas que tomaram dolutegravir, com pouca diferença entre as mães que tomaram dolutegravir com TDF ou TAF (14% e 13%).

Da mesma forma, na semana 50, 11% dos bebés no braço do efavirenz estavam abaixo do peso, em comparação com 3% e 6% nos dois braços dolutegravir.

Os investigadores disseram que o crescimento infantil é outro fator a considerar ao escolher o regime ideal de TARv materno durante a gravidez e amamentação.

Foi apresentada na CROI 2022 uma atualização sobre o HPTN 083. Este foi o estudo que estabeleceu que a PrEP (medicação regular para prevenir a infeção pelo VIH) administrada como uma injeção a cada dois meses teve eficácia superior a um comprimido diário em homens gays e bissexuais e mulheres trans.

O HPTN 083 recrutou 4.566 participantes nos EUA, América Latina, Tailândia e África do Sul. Eles foram randomizados para receber uma injeção de cabotegravir a cada dois meses (após cinco semanas de cabotegravir oral) ou para tomar PrEP oral diariamente usando tenofovir disoproxil fumarato mais emtricitabina (TDF/FTC). Um em cada oito participantes era uma mulher trans; dois terços tinham menos de 30 anos quando entraram no estudo, e metade dos participantes dos EUA eram afrodescendentes.

O estudo controlado por placebo e cego durou 3,4 anos. Os participantes receberam injeções com o fármaco e comprimidos simulados ou injeções simuladas e comprimidos com o fármaco. Quando os resultados do estudo foram anunciados em maio de 2020, os participantes foram informados sobre o tipo de PrEP em que estavam e poderiam continuar a tomar.

Quatro anos e meio de dados estão agora disponíveis e a eficácia das injeções de cabotegravir em relação à PrEP oral permanece quase inalterada.

O investigador principal, professor Raphael Landovitz, relatou que no primeiro ano da fase do estudo aberto, houve 31 infeções em pessoas tomando TDF/FTC e onze para cabotegravir.

Combinando as fases cega e aberta, houve 72 infeções no TDF/FTC e 25 no cabotegravir – uma eficácia geral de 66% menos infeções na PrEP injetável em comparação com a PrEP oral. O que corrobora os 68% relatados no ano passado da parte cega do estudo. A adesão foi menor na fase aberta, tanto para cabotegravir quanto para TDF/FTC.

Landovitz elogiou a vantagem consistente e persistente da PrEP injetada sobre a PrEP oral como “notável”.

A toma da vacinação COVID-19 por pessoas que vivem com VIH segue padrões observados na população em geral, com disparidades significativas dentro e entre países, de acordo com dados apresentados na CROI 2022.

Evelynne Fulda do Hospital Geral de Massachusetts e os colegas analisaram dados de pessoas que participaram do estudo REPRIEVE, um estudo internacional que analisa as estatinas como estratégia de prevenção contra eventos cardiovasculares em pessoas que vivem com VIH entre 40 e 75 anos.

A equipa de investigação analisou o número cumulativo de pessoas que receberam pelo menos uma vacina COVID-19 de janeiro a dezembro de 2021 entre 6.951 participantes ativos, comparando-os com a vacinação na população em geral.

As taxas de vacinação COVID-19 em pessoas com VIH variaram substancialmente por região. Em dezembro de 2021, a vacinação estava acima de 70% em todas as regiões, com a notável exceção da África Subsaariana (48%). No final do ano, era mais alto na região do Sudeste Asiático (Tailândia, 93%), que havia superado a região de rendimentos altos (EUA, Canadá, Espanha).

As taxas de vacinação foram amplamente semelhantes entre os participantes do REPRIEVE e a população geral em cada região e as disparidades dentro da coorte também refletem algumas das observadas na população em geral. A aceitação foi maior entre os participantes caucasianos, inclusive nas análises das regiões de rendimentos altos e América Latina/Caribe.

Fulda concluiu que os dados do REPRIEVE destacam um risco potencial de maior morbidade por COVID-19 entre os subgrupos mais vulneráveis de pessoas vivendo com VIH.