Новости со Встречи гепатологов, ноябрь 2021

В этом месяце информационный бюллетень «Инфо-геп» освещает ключевые новости со Встречи гепатологов - ежегодного форума Американской ассоциации исследователей болезней печени (AASLD), которая проходила в режиме онлайн с 12 по 15 ноября 2021 года.

Марко Верх. Лицензия Творческих Изображений.

Поствакционный иммунитет при использовании вакцин «Пфайзер» и «Модерна» против SARS-CoV-2 у лиц с циррозом печени развивается медленнее и не достигает оптимального уровня по сравнению с здоровым взрослым населением - по результатам итальянского исследования. «Лица с декомпенсированным циррозом печени имели значительно более слабый иммунный ответ на вакцину по сравнению с лицами с признаками компенсированного цирроза печени,» - заявил на Встрече гепатологов Профессор Массимо Яворонэ (Клинический Госпиталь «Ча-Гранд», Милан).

Известно, что лица с циррозом печени имеют субоптимальный иммунный ответ на пневмококковую и противогриппозную вакцину. Существует мало информации об уровне иммунного ответа на вакцины против SARS-CoV-2 у людей с циррозом, поскольку проводимые клинические исследования включают в себя единичных представителей с хроническим заболеванием печени.

Для прояснения этих вопросов, итальянские исследователи разработали прогностическое обзервационное исследование для оценки иммунного ответа на вакцины с включением всех пациентов с признаками цирроза печени, наблюдающихся в Клинической больнице «CA’ Grande», которые получили вакцину «Пфайзер» или «Модерна».

В ходе исследования измерялся уровень антител к шиповидному протеину вируса SARS-CoV-2 через 21 день после первой дозы вакцины, и через 21 и 133 дня после второй дозы вакцины. Одновременно, с такими же интервалами проводилось измерение уровня T-специфических лимфоцитов, активированных к шиповидному антигену SARS-CoV-2.

В исследовании приняли участие 182 пациентов с циррозом печени и 38 здоровых лиц (контрольная группа). Среди всех пациентов с циррозом, 74% имели признаки компенсированного цирроза печени.

15% лиц с циррозом и 31% лиц из контрольной группы до исследования перенесли COVID-19 - инфекцию, по этой причине результаты были проанализированы с учетом предшествующего анамнеза COVID-19.

Результаты наблюдения показали, что уровень антител среди лиц с циррозом печени без анамнеза предшествующей COVID-19 - инфекции был значительно ниже по сравнению с контрольной группой после введения обеих доз вакцины. Лица с предшествующим анамнезом перенесенной COVID-19 - инфекции, уровень антител к вирусу после каждой дозы вакцины был аналогичным по сравнению с контрольной группой.

По данным многовариантного анализа, более низкий титр антител после второй дозы вакцины ассоциировался с наличием гепатоцеллюлярной карциномы, с недавним использованием иммуносупрессоров (например, стероидов), с наличием лимфомы или ВИЧ-инфекции, в то время как более высокий титр антител ассоциировался с использованием вакцины «Модерна» или более высоким титром антител после первой дозы вакцины.

Последующее наблюдение 155 пациентов с циррозом, через 133 дней после введения второй дозы вакцин показало, что четыре человека без предшествующего анамнеза COVID-19 - инфекции впоследствии заразились SARS-CoV-2. Во всех этих случаях наблюдалось бессимптомное течение инфекции.

Олена Якобчук/Shutterstock.com

Лицам с циррозом печени после вакцинации может потребоваться больше времени для защиты от SARS-CoV-2 и от тяжелого течения COVID-19 инфекции - по данным обширных исследований США и Чили, представленных на конференции.

Имеется мало информации о защитном потенциале вакцин против тяжелого течения COVID-19 - инфекции у лиц с циррозом, так как люди с хронической болезнью печени исключались из регистрационных исследований вакцин.

Два крупномасштабных исследования предоставили данные о клиническом значении вакцинации среди лиц с циррозом.

Бину В. Джон (Медицинский факультет Миллера при Университете Майами) предоставил результаты анализа Ветеранской Базы Данных «VOCAL» (Исходы и Затраты, связанные с Заболеваниями Печени ветеранов), в которой зарегистрировано приблизительно 120 000 ветеранов Вооруженных Сил США с циррозом печени, получающих медицинскую помощь в сети ветеранских госпиталей.

Результаты исследования также были опубликованы в октябрьском выпуске «JAMA Внутренние Болезни».

В ходе исследования оценивался защитный потенциал вакцины от заражения инфекцией и тяжелого течения инфекции с помощью отслеживания четырех показателей: положительный результата ПЦР-теста через 28 дней после первой дозы вакцины, положительный результата ПЦР через 7 дней после второй дозы вакцины, а также госпитализация или смертельный исход по причине COVID-19 инфекции через 28 дней после первой дозы и 7 дней после второй дозы вакцины.

«Пфайзер» и «Модерна» вакцины сопоставлялись с контрольной группой по дате вакцинации, возрасту, полу, расе, этнической принадлежности, сопутствующим заболеваниям, выраженности поражения печени по шкале Чайлд-Пью.

Опубликованный анализ включал лиц с циррозом печени, прошедших вакцинацию препаратом компании «Пфайзер» или «Модерна» до 17 марта 2021 года, без анамнеза предшествующей COVID-19 -инфекции и без трансплантации печени. В общем, 20 037 человек соответствовали отборочным параметрам анализа и были сопоставлены с контрольной группой невакцинированных лиц с циррозом печени.

Не отмечалось значительной разницы по уровню заболеваемости SARS-CoV-2 в течение первых 28 дней после первой дозы вакцины между вакцинированными и невакцинированными лицами, однако через 28 дней после получения первой дозы любой из двух вакцин уровень заболеваемости снижался на 64,8% . Через 7 дней после введения второй дозы вакцин, уровень риска заражения коронавирусом снижался на 78,6%.

Не отмечалось разницы в частоте госпитализации вакцинированных и невакцинированных лиц в течение первых 28 дней после вакцинации, хотя введение первой дозы вакцины ассоциировалось со 100% снижением риска госпитализации или смертельного исхода по причине COVID-19 инфекции через 28 дней после первой дозы вакцины, так же как и после второй дозы вакцины.

При проведении анализа с учетом только 3142 человек с декомпенсированным циррозом, введение первой дозы вакцины ассоциировалось с 50,3% снижением риска заражения более чем через 28 дней после вакцинации и со 100% снижением риска госпитализации или смертельного исхода по причине COVID-19. Исследователи говорят, что полученный результат необходимо подтвердить в других группах населения по причине низкого уровня заболеваемости и госпитализации (один случай инфекции среди вакцинированных лиц и два случая инфекции в контрольной группе через 28 дней после вакцинации, и один случай госпитализации в контрольной группе).

Среди лиц с компенсированным циррозом первая доза вакцины уменьшала риск заражения через 28 дней на 66,8%.

Исследователи указывают на тот факт, что отсутствие защиты от инфекции в течение первых 28 дней после первой дозы вакцины контрастирует с более высокими показателями эффективности, наблюдаемыми в клинических исследованиях вакцин «Пфайзер» и «Модерна». Они предполагают, что лица с циррозом печени имеют ослабленную и замедленную реакцию гуморального иммунитета, подчеркивая важность соблюдения строгих профилактических мер инфекции до завершения полного курса вакцинации.

Pexels

Уровень охвата населения тестированием и лечением против вирусных гепатитов значительно снизился в 2020 году в результате пандемии COVID-19 - по данным, полученным из 31 центра заболеваний печени, расположенных на пяти континентах. «Снижение уровня тестирования и лечения задерживает прогресс ликвидации гепатита С,» - сказала Профессор Мария Бути (Университетская Больница Vall d’Hеbron, Барселона). Она представила результаты анализа на Встрече гепатологов.

Пандемия COVID-19 привела к необходимости проведения адаптационных мер в оказании медицинских услуг, включая введение онлайн-консультаций, отмену плановых хирургических вмешательств и снижение до минимума очных плановых консультаций во многих сферах медицины. Пандемия по-разному отразилась на различных сферах медицины. В сфере оказания ВИЧ-специализированной помощи, например, услуги по проведению лечения ВИЧ-инфекции в Европе подверглись меньшему воздействию, чем программы тестирование на ВИЧ.

Для оценки воздействия пандемии на уровень лечебно-профилактической помощи в сфере вирусных гепатитов, европейские эксперты провели интернет-опрос, который был разослан членам Европейской ассоциации исследователей заболеваний печени (EASL), международным экспертам-гепатологам и европейским отделениям заболеваний печени.

На интернет-опрос откликнулись 37 центров (20 - в Европе и 17 - в других регионах), при этом 31 центр предоставил полные данные.

Результаты опроса показали снижение уровня помощи по таким направлениям, как: амбулаторное обследование, проведение подтверждающего тестирования на наличие хронического гепатита и начало терапии при выявлении новых случаев вирусного гепатита B и C - что усугубляет достижение цели ликвидации вирусного гепатита к 2030 году.

«Необходимо провести дальнейший анализ данных для изучения долгосрочных тенденций при направлении пациентов к специалисту, программ тестирования и лечения,» - сказала Профессор Бути.

Жарун Онтакриа/Shutterstock.com

«Пораженность населения вирусным гепатитом С (ВГС) во всем мире стала снижаться с 2015 года, в какой-те мере благодаря расширению доступа населения к лечению с использованием противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), однако выявляемость ВГС составляет менее одного человека из каждых четырех пораженных, по этой причине миллионы нуждающихся людей остаются без лечения...» - заявила на Встрече Sara Blach, Руководитель ВГС Группы из Центрального Аналитического Фонда Заболеваний населения.

Эти результаты были получены при использовании аналитической модели, разработанной Центральным Аналитическим Фондом Заболеваний, с учетом данных течения ВГС эпидемии в 110 странах, на основе опубликованных и неопубликованных данных пораженности и заболеваемости населения ВГС и поэтапных показателей оказания помощи.

Аналитическая модель была разработана для оценки глобального прогресса в ликвидации гепатита С, начиная с 2015 года.

По глобальной оценке, численность людей с ВГС-виремией (или хроническим течением ВГС) снизилась с 63,7 миллионов в 2015 году до 56,9 миллионов. Аналитики скорректировали показатели пораженности населения ВГС в 2015 году с учетом обновленных данных пораженности населения в Египте, Бразилии и Нигерии, а также с учетом новых данных из Демократической Республики Конго, которые показали более низкую пораженность населения ВГС по сравнению с предыдущими оценками.

С 2015 года около 7,5 миллионов человек заразились ВГС, смертность по причине ВГС составила 5,5 миллионов человек, 8,8 миллионов человек было вылечено.

Наиболее высокий показатель пораженности населения ВГС наблюдается в Восточной Европе, Центральной Азии и Пакистане, где пораженность населения ВГС составляет, по крайней мере, 1,3%. Более половины людей с ВГС сконцентрированы в пяти странах: Китай, Индия, Пакистан, Российская Федерация и Соединенные Штаты Америки.

Доступ населения к терапии ВГС достигло своего пика в 2019 году, когда около 2,9 миллионов человек начали лечение, из них 1,9 миллионов - в Египте. С 2015 по 2020 гг. более трети всех курсов терапии были проведены в Египте.

Центральный Аналитический Фонд Заболеваний прогнозирует, что в течение текущего десятилетия, ежегодно будет пролечено ПППД примерно 1 миллион человек, что далеко недостаточно для достижения глобальной цели по охвату терапией 80% пораженного ВГС населения к 2030 году. Д-р Blach сказала, что для достижения этой цели необходимо обеспечить лечением ежегодно 9 миллионов человек до 2030 года.

Невыявленные случаи ВГС-инфекции останутся без лечения. Обобщенные данные показывают, что уровень выявляемости составляет менее одного человека на каждых четырех пораженных хроническим гепатитом. В странах с высоким уровнем дохода в 2020 году проживало приблизительно 6 миллионов человек с ВГС. По оценкам Центрального Аналитического Фонда, 47% из них уже выявлено.

«Низкий уровень выявляемости на фоне отсутствие широкомасштабных программ тестирования остается барьером на пути к ликвидации ВГС», - заключила д-р Blach.

Число лиц, которым проводится лечение по поводу ВГС с использованием противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) неуклонно падает с 2015 года, когда терапией было охвачено более 164 000 человек, достигнув самой низкой точки во время пандемии COVID-19 - согласно анализу, проведенному Центрами профилактики и контроля за заболеваемостью (CDC) и представленному на Встрече гепатологов.

«Охват большего числа людей программами тестирования и лечения гепатита С имеет решающее значение для сохранения жизни людей и предупреждения передачи смертельной, но излечимой, инфекции», - заявил Центр Профилактики и Контроля за Заболеваемостью США в своем пресс-релизе.

По оценкам центра, около 2,4 миллионов людей в Соединенных Штатах были поражены ВГС с 2013 по 2016 годы.

Ясу Теэйл (Eyasu Tehale) и коллеги из Центра Профилактики и Контроля за Заболеваемостью использовали базу данных выдачи рецептурных препаратов для оценки численности и характеристик групп населения, получающих лечение с момента утверждения первого ПППД в США в конце 2013 года.

Согласно Рецептурной базе данных «IQVIA», с 2014 по 2020 год в общей сложности 843 329 человек начали лечение с использованием ПППД. Эти данные не учитывают все возможные каналы доступа населения к терапии, а именно доступ к терапии через почтовые заказы ПППД, аптеки, обеспечивающие препараты для учреждений долгосрочной медицинской реабилитации и через систему здравоохранения для ветеранов войны. Около 60% лиц, получивших ПППД, были представителями мужского пола.

В 2014 году было пролечено чуть более 109 000 человек по мере повышения доступа к ПППД. В 2015 году это число превысило 164 000, за счет накопившегося числа лиц, ожидающих упрощенных и более эффективных схем терапии. С 2016 по 2019 год ежегодно было пролечено от 114 000 до 134 000 человек. Хотя в 2020 году, который стал первым годом пандемии COVID-19, этот показатель снизился до 84 000.

Несмотря на то, что в среднем лечение получает ежегодно около 120 000 человек, это намного ниже 260 000 человек, которых, по оценкам Национальной Научно-медицинской Академии, следует ежегодно пролечить для устранения гепатита С как угрозы здоровью населения к 2030 году.