Notícias do Congresso Internacional do Fígado de 2021

O infohep deste mês destaca as principais notícias do Congresso Internacional do Fígado de 2021, a reunião anual da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL), que decorreu de 23 a 26 de junho.

Professor Rifaat Safadi numa conferência de imprensa do Congresso Internacional do Fígado de 2021.

Entre as pessoas com a doença do fígado gordo não alcoólico (FGNA), as que apresentam fibrose hepática mais avançada não responderam tão bem à vacina da Pfizer-BioNTech para a COVID-19, de acordo com os resultados do estudo apresentados no Congresso Internacional do Fígado de 2021. Estas e outras conclusões obtidas com recetores de transplante de fígado levantam a questão sobre a possibilidade de uma terceira dose de reforço poder melhorar a resposta imunológica.

Estudos anteriores demonstraram que pessoas com doença hepática, incluindo cirrose avançada e doença hepática alcoólica, têm maior probabilidade de desenvolver COVID-19 grave e morrer em consequência. Outro estudo concluiu que a doença do fígado gordo pode ajudar a explicar a maior probabilidade de COVID-19 grave entre pessoas com obesidade.

O professor Rifaat Safadi, do Hadassah University Medical Center, em Jerusalém, e colegas analisaram as respostas à vacina em duas coortes. Uma coorte consistia em 511 pessoas vacinadas, com dados de análises ao sangue disponíveis para calcular as contagens de FIB-4. Nesta coorte, dez pessoas não conseguiram desenvolver respostas adequadas de anticorpos após a vacinação. Respostas fortes de anticorpos foram menos comuns em pessoas com contagens de FIB-4 acima de 2.

A segunda coorte consistiu em 140 pessoas com DHGNA que foram submetidas a biópsias hepáticas. Pessoas com fibrose mais avançada não responderam tão bem à vacinação, relatou Safadi. Entre aquelas com fibrose leve (estadio F1), 39% tiveram uma resposta excelente, enquanto 28% tiveram uma resposta mais fraca. No entanto, entre aquelas com fibrose avançada (estadio F3), apenas 14% tiveram uma resposta excelente e 17% tiveram uma resposta mais fraca. Para aquelas com cirrose (estadio F4), os números correspondentes foram de 8% e 23%, respetivamente.

"Idade avançada e fibrose avançada com esteatose reduzida são fatores de risco para uma menor resposta à vacina para a BNT162b2 da Pfizer", concluíram os investigadores. “Uma terceira dose de reforço da vacina nessas populações com fatores de risco associados deve ser avaliada em estudos futuros”.

Olena Yakobchuk/Shutterstock.com

Recetores de transplante de fígado em Israel eram menos propensos a desenvolver anticorpos após segunda dose da vacina da Pfizer para o SARS-CoV-2 do que voluntários saudáveis, como relatam especialistas em transplantes do Sourasky Medical Center de Tel Aviv no Journal of Hepatology.

As descobertas refletem as que foram discutidas por um especialista israelita em transplantes, de Jerusalém, durante uma recente conferência de imprensa do Congresso Internacional do Fígado (ver secção acima). O professor Rifaat Safadi relatou que 41% de um grupo de 90 recetores de transplante de fígado não conseguiu produzir uma resposta adequada de anticorpos após uma segunda dose da vacina da Pfizer.

A Dra. Liane Rabinowich e colegas observaram as respostas de anticorpos em 80 pessoas que receberam um transplante de fígado no Sourasky Medical Center e que agora recebem atendimento ambulatório na clínica. Os destinatários foram submetidos a um transplante de fígado numa mediana de cinco anos antes da vacinação e tinham uma idade média de 60 anos.

Foram comparadas as respostas à vacina em recetores de transplante com as de 25 voluntários saudáveis ​​que também receberam a vacina da Pfizer. Todos os voluntários do grupo de controlo mostraram níveis protetores de anticorpos após a vacinação, mas 42 de 80 recetores de transplante não desenvolveram respostas positivas de anticorpos. Além disso, os níveis de anticorpos nos 38 recetores de transplante que tiveram respostas positivas de anticorpos à vacinação foram significativamente mais baixos do que no grupo de controlo.

A análise multivariada mostrou que uma resposta negativa de anticorpos à vacinação era associada a idade avançada, uso de prednisona em altas doses no último ano, tratamento com micofenolato de mofetil ou tratamento imunossupressor triplo. Um melhor funcionamento renal foi associado a um risco reduzido de uma resposta negativa de anticorpos.

Imagem de Francisco Àvia. Licença da Creative Commons.

Pessoas com cirrose avançada ou transtorno por consumo de álcool tinham uma probabilidade significativamente maior de morrer de COVID-19 em França durante 2020, em comparação com o resto da população, concluiu um estudo do banco de dados de hospitais nacionais franceses.

Os resultados, apresentados na conferência pelo Dr. Vincent Mallet do Hospital Cochin de Paris e publicados no Journal of Hepatology, demonstraram que pessoas com doença hepática avançada tinham um risco acrescido de morte, ao contrário de pessoas com doença hepática menos avançada ou recetores de transplante.

No entanto, os investigadores franceses alegam que os seus resultados podem ter explicação em decisões de triagem, descritas pelo Dr. Mallet como “limitações de esforço terapêutico”, pelas quais recursos escassos de ventilação mecânica foram alocados a pacientes considerados de melhor prognóstico. O estudo revelou que pessoas com cirrose descompensada, transtornos por consumo de álcool ou cancro primário do fígado internadas no hospital com COVID-19 tinham maior risco de morrer, mas menor probabilidade de receber ventilação mecânica.

Shutterstock.com

Pessoas que tomavam tenofovir (Viread) como tratamento para a hepatite B foram significativamente menos propensas a sofrer de COVID-19 grave ou a precisar de ventilação mecânica após entrada no hospital do que pessoas que tomavam o entecavir (Baraclude), como tratamento alternativo para a hepatite B, conforme revelou uma análise de pacientes com COVID-19 em 28 hospitais espanhóis.

Estes resultados foram apresentados na conferência pela Dra. Beatriz Mateos Muñoz da Universidad de Alcalá, Madrid.

Um segundo estudo apresentado na conferência, de pessoas testadas para o SARS-CoV-2 na Coreia do Sul, revelou que a hepatite B crónica e o tratamento antiviral com tenofovir ou entecavir para a hepatite B estavam ambos associados a um menor risco de teste positivo para o SARS- CoV-2. No entanto, o tratamento antiviral não reduziu o risco de COVID-19 grave ou morte.

Os dois estudos investigaram se o medicamento antiviral tenofovir protege contra a COVID-19 grave em pessoas com hepatite B, seguindo a observação de um estudo espanhol que pessoas com VIH que tomavam tenofovir como parte de um regime antirretroviral, tinham menor risco de contrair COVID-19 grave.

Heiner Wedemeyer no Congresso Internacional do Fígado de 2021

O inibidor de entrada bulevirtida (Hepcludex) suprimiu a carga viral da hepatite delta e melhorou os níveis das enzimas hepáticas num ensaio clínico de fase III, de acordo com os resultados mais recentes do estudo apresentados na conferência.

O vírus da hepatite delta (VHD) é um vírus anómalo que só consegue replicar-se na presença do vírus da hepatite B (VHB). Com o passar de anos ou décadas, a hepatite B crónica pode levar a doença hepática avançada, incluindo cirrose e cancro do fígado. Pessoas com coinfecção por VHB/VHD apresentam uma progressão da doença hepática mais agressiva do que aquelas com infeção por VHB apenas. Estima-se que 12 milhões de pessoas em todo o mundo tenham tanto VHB como VHD.

O estudo MYR301 selecionou aleatoriamente 150 adultos com hepatite delta crónica na Europa, Rússia e EUA para receberem tratamento imediato com injeções subcutâneas diárias de 2 mg ou 10 mg de bulevirtida ou tratamento retardado. Podiam usar também antivirais para a hepatite B. O objetivo primário do estudo é a eficácia e segurança em 48 semanas.

Os resultados provisórios mostraram que após 24 semanas de tratamento, tanto 55% das pessoas a tomarem 2 mg de bulevirtida como 68% a tomarem 10 mg atingiram uma carga viral indetetável de VHD ou experimentaram uma redução de pelo menos 2 log no ARN do VHD desde o início do estudo, em comparação com apenas 4% das pessoas sob tratamento retardado. No entanto, a magnitude do declínio foi semelhante nas três situações.

A normalização da ALT foi mais frequente no grupo de 2 mg em comparação com os grupos de 10 mg ou de tratamento retardado (53%, 38% e 6%, respetivamente). O objetivo primário combinado de resposta virológica e bioquímica foi alcançado por 37% e 28% das pessoas nos grupos de 2 mg e 10 mg, respetivamente, mas por ninguém no grupo de tratamento retardado.

Domizia Salusest | www.domiziasalusest.com

O apoio dos pares aumentou a concretização de tratamentos completos da hepatite C na Inglaterra entre 2017 e 2020, concluiu uma avaliação de um programa nacional de apoio de pares administrado pelo Hepatitis C Trust. Aumentou também a probabilidade de que as pessoas que iniciavam o tratamento o fizessem num serviço de redução de danos para pessoas que usam drogas, destacando o valor de tornar o tratamento para a hepatite C acessível em ambientes não clínicos.

O apoio dos pares com experiência de vida no tratamento da hepatite C pode encorajar as pessoas a aceder ao tratamento, especialmente as que fazem parte de grupos marginalizados, como pessoas que injetam drogas, prisioneiros e migrantes.

O apoio dos pares mostrou ter um impacto positivo na procura de serviços de saúde mental, VIH e cancro, mas estudos anteriores sobre o seu impacto na erradicação da hepatite C foram inconclusivos.

Os esforços de erradicação da hepatite C na Inglaterra incluíram um programa nacional de apoio de pares, parcialmente financiado pelas empresas farmacêuticas AbbVie, Gilead e Merck como parte do acordo de aquisição competitivo entre o Serviço Nacional de Saúde e fabricantes de antivirais de ação direta.

Comparando os resultados entre regiões que estabeleceram esquemas de apoio de pares e aquelas que o fizeram posteriormente ou nunca, os investigadores observaram que o apoio dos pares aumentava as probabilidades de iniciar e completar o tratamento. Após dois meses de atividade de apoio de pares, houve também um aumento significativo dos encaminhamentos para tratamento a partir dos serviços de redução de danos e da probabilidade de que as pessoas que iniciavam o tratamento, o fizessem nesses serviços.

“Acreditamos que os pares são eficazes no envolvimento de grupos de risco e que podem acelerar o cumprimento das metas de erradicação”, concluiu Davina Jugnarain, do Bart’s Health Liver Center.

Belova59/Pixabay

O rastreio automático de hepatite viral em amostras de sangue de pacientes com uma função hepática anormal, tem o potencial de identificar pessoas com hepatite B ou C, “difíceis de alcançar”, que não têm fatores de risco conhecidos, como demonstra uma análise dos resultados de rastreio na região de Tayside, na Escócia.

O procedimento é um exemplo de teste 'reflexo', no qual as amostras de sangue passam automaticamente por outros testes se testarem positivas para uma condição ou apresentarem resultados acima de um certo limite.

Estas conclusões foram apresentadas na conferência pelo Dr. Callum Livingstone, um graduado recente da University of Dundee School of Medicine.

Em Tayside, qualquer resultado de ALT de um paciente acima de 30, resulta em testes reflexo da amostra para hepatite B e C pelo laboratório regional. O algoritmo Intelligent Liver Function Test (iLFT) usa, então, dados de testagem de laboratório e o índice de massa corporal do paciente (IMC), bem como outros dados do historial clínico, para propor um diagnóstico ao médico que encaminhou o paciente para análises ao sangue.

Durante o período do estudo, 6.791 pacientes foram encaminhados para iLFT, dos quais 49 apresentaram resultados positivos para anticorpos da hepatite C. 29 apresentavam níveis detetáveis ​​de ARN do vírus da hepatite C e foram encaminhados para tratamento.

Os casos detetados eram atípicos dos casos escoceses de hepatite. Enquanto a maioria das pessoas com diagnóstico de hepatite C na Escócia tem entre 30 e 39 anos, a idade média das pessoas diagnosticadas pelo sistema de rastreio iLFT foi de 53 anos. E embora a maioria das pessoas com diagnóstico de hepatite C na Escócia tenha histórico de uso de drogas injetáveis, 75% das pessoas diagnosticadas como resultado do iLFT alegaram nunca o terem feito.

Finalmente, enquanto metade das pessoas diagnosticadas com hepatite C vive nos bairros mais desfavorecidos da Escócia, menos de 15% das pessoas diagnosticadas pelo iLFT viviam nesses bairros.

“O iLFT identifica pacientes que não estão associados a fatores de risco evidentes: os que não injetam drogas, que são de idade avançada e que vivem em áreas mais abastadas”, explicou o Dr. Livingstone.

A Professora Li Xu na apresentação ao Congresso Internacional do Fígado de 2021

Um inibidor experimental de ponto de controlo imunológico associado a quimioterapia aplicada diretamente na artéria hepática no fígado levou a bons resultados em pessoas com carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado, o tipo de cancro do fígado mais comum, de acordo com um relatório na conferência.

Este tratamento "oferece uma possibilidade de cura para o CHC avançado", afirmou a Professora Li Xu do Sun Yat-sen University Cancer Center em Guangzhou, China, durante uma conferência de imprensa. Acrescentou ainda que os resultados entre este grupo de pessoas com cancro do fígado avançado foram "quase iguais" aos resultados entre pessoas com CHC em estadio inicial e intermédio noutros estudos.

Os participantes recebiam quimioterapia intra-arterial hepática (HAI) FOLFOX com infusões IV de sintilimabe a cada três semanas. Após dois ciclos, era feita uma avaliação e, tendo ocorrido diminuição dos tumores, os pacientes eram considerados para cirurgia. Os que eram submetidos a cirurgia, continuavam a receber sintilimabe a cada três semanas, até que apresentassem progressão da doença ou toxicidade intolerável ou completassem 16 ciclos. Os que não eram elegíveis para cirurgia, recebiam mais dois ciclos de HAI FOLFOX e sintilimabe e eram reavaliados.

Em treze pacientes foi observada uma redução parcial do tumor, para uma taxa de resposta geral de 44,8%. Outros onze apresentaram doença estável, gerando uma taxa de controlo da doença de 82,7%.

Vinte e um dos 29 pacientes tratados (72,4%) tornaram-se elegíveis para cirurgia, na maioria dos casos após os dois primeiros ciclos de tratamento. Destes, 19 foram submetidos a hepatectomia (remoção de parte do fígado) e dois a ablação por radiofrequência (procedimento que utiliza ondas de rádio para destruir tumores). Quatro pacientes alcançaram uma resposta patológica completa ou remissão completa.

Entre todos os pacientes tratados, a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 15,7 meses e a taxa de PFS em 12 meses, significando que tinham sobrevivido sem progressão da doença, foi de 57,9%. A mediana de PFS foi de apenas 5,5 meses para pacientes não submetidos a cirurgia, mas não foi alcançada no grupo da cirurgia porque a maioria ainda estava em processo de resposta. A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 82,3%.