Pessoas que iniciam o tratamento antirretroviral precocemente, antes de desenvolverem danos extensos no sistema imunológico, têm um reservatório viral de VIH menor, o que pode melhorar as perspetivas de cura funcional.

Os resultados foram apresentados na 11ª Conferência da Sociedade Internacional de SIDA sobre Ciência do VIH (IAS 2021).

Logo após a infeção inicial, o VIH estabelece um reservatório duradouro de vírus inativos em células T em repouso de longa vida. Embora os medicamentos antirretrovirais possam controlar a replicação viral, estes não eliminam os esquemas virais latentes, que podem retomar a produção do vírus quando o tratamento é interrompido - a barreira principal para a cura do VIH.

Num estudo, os investigadores compararam o tamanho do reservatório viral em pessoas que iniciaram a terapia antirretroviral (TARV) com uma contagem de CD4 de 500-599, 600-799 ou mais de 800. Após três anos de tratamento, o DNA total do VIH era menor em pessoas que iniciaram o TARV com contagem de CD4 acima de 800.

Noutro estudo, uma equipa de investigação comparou o tamanho e a diversidade do reservatório viral, bem como a suscetibilidade do VIH a anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs), em pessoas que iniciaram a TARV em diferentes estadios da infeção. Os bNAbs estão atualmente a ser estudados no tratamento, prevenção e pesquisa da cura para o VIH.

O estudo inclui pessoas em quatro coortes com base no momento de início da TARV: Fiebig estágio I ou II (quando o RNA do VIH e o antígeno p24 podem ser detetados), Fiebig III ou IV (quando os anticorpos do VIH são detetados pela primeira vez), infeção aguda tardia (três meses ou menos) e infeção crônica (seis meses ou mais). Os participantes estavam em tratamento entre três a cinco anos e as contagens de CD4 eram altas (700 a 900).

Os investigadores descobriram que o DNA total foi menor nos grupos Fiebig I-II e Fiebig III-IV e a diversidade viral foi menor nas pessoas que iniciaram o tratamento durante a infeção aguda em comparação com a infeção crônica. Pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo geralmente também apresentaram maior suscetibilidade ao medicamento bNAb elipovimabe, atualmente em desenvolvimento.

Um terceiro estudo investigou a TARV precoce e controlo pós-tratamento - a capacidade de manter a supressão viral após a interrupção da terapia - em 36 macacos com SIV, o equivalente ao VIH. A TARV foi iniciada em vários pontos de tempo, continuou por dois anos e, em seguida, os macacos foram monitorizados por seis meses a um ano após a interrupção do tratamento.

A recidiva viral (definido como mais de 1000 cópias / ml) ocorreu mais tarde naqueles que iniciaram o tratamento em 28 dias de exposição em comparação com aqueles que iniciaram o tratamento após seis meses. Além do mais, 82% dos macacos no primeiro grupo de TARV alcançaram o controle pós-tratamento (definido como uma carga viral abaixo de 400) após a interrupção do tratamento, em comparação com 25% no segundo grupo.

Um regime de tratamento oral de seis meses que limita a exposição ao medicamento tóxico linezolida pode atingir uma alta taxa de cura em pessoas com tuberculose altamente resistente a medicamentos (TB), conforme foi apresentado esta semana na IAS 2021. Oitenta e nove por cento dos participantes do estudo permaneceram livres da TB seis meses após o término do tratamento.

A maioria dos esquemas recomendados para o tratamento da TB multirresistente (MDR-TB) deve ser tomada por pelo menos nove meses e alguns por até 20 meses. Em 2020, um estudo demostrou que a tuberculose altamente resistente a medicamentos poderia ser tratada com sucesso com um esquema oral de seis meses de bedaquilina, pretomanida e linezolida. No entanto, os participantes do estudo tiveram uma alta frequência de efeitos secundários graves devido à linezolida.

No estudo apresentado esta semana, os participantes receberam uma dosagem reduzida ou uma duração mais curta do tratamento com linezolida. Todos receberam bedaquilina e pretomanida e foram randomizados para receber um dos quatro esquemas de tratamento com linezolida: 1200 mg por dia durante 6 meses; 1200mg diariamente por 2 meses; 600mg por dia durante 6 meses; ou 600mg por dia durante 2 meses.

O estudo recrutou pessoas com tuberculose altamente resistente a medicamentos (41%), pessoas com tuberculose multirresistente que apresentavam resistência a uma fluoroquinolona ou a um fármaco injetável para tuberculose (47%), pessoas que não responderam a pelo menos seis meses do padrão Tratamento de MDR-TB (6%) e pessoas com TB resistente à rifamicina incapazes de tolerar medicamentos no regime de tratamento padrão de MDR-TB (5%).

O estudo recrutou 181 participantes na Geórgia, Moldávia, Rússia e África do Sul. Os participantes eram predominantemente do sexo masculino (67%), 36% eram melanodérmicos e 20% viviam com VIH.

Não houve diferença significativa na falha do tratamento: houve resultados favoráveis para 93%, 88%, 90% e 84% nos respetivos braços do estudo, uma média de 89%. A frequência de eventos adversos graves foi mais baixa no grupo que tomou 600 mg de linezolida por dois meses.

A Dra. Francesca Conradie disse: “Os resultados deste estudo são muito reconfortantes. Com uma redução na dose e / ou duração da linezolida, ainda podemos oferecer aos pacientes uma grande chance de cura em apenas seis meses.”

Um segundo estudo de um regime de tratamento oral de seis meses para MDR-TB foi interrompido em março porque o regime experimental mostrou superioridade ao tratamento de controle padrão. Os resultados do estudo de um regime que consiste em bedaquilina, pretomanida, linezolida 600 mg e moxifloxacina 400 mg devem ser publicados ainda este ano. O patrocinador do estudo Médicos Sem Fronteiras espera que a Organização Mundial da Saúde altere as suas orientações sobre o tratamento de MDR-TB após rever os resultados.

As injeções de cabotegravir a cada dois meses são uma opção de PrEP altamente eficaz para mulheres - e podem ser ainda mais eficazes do que relatado numa análise anterior, de acordo com a pesquisa apresentada ao IAS 2021.

O ensaio HPTN 084 comparou a segurança e eficácia da PrEP (medicação regular para prevenir a infeção pelo VIH) administrada como injeções bimensais de cabotegravir versus PrEP oral diária usando tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina (TDF / FTC) em mais de 3.000 mulheres cisgénero sexualmente ativas entre 18 e 45 anos em sete países da África Subsaariana.

A fase oculta do estudo foi interrompida em novembro de 2020 depois que os resultados preliminares mostraram que as mulheres aleatoriamente designadas para usar injeções de cabotegravir tinham um risco 89% menor de adquirir VIH em comparação com aquelas que usavam comprimidos TDF / FTC diários. Esta é a maior eficácia já vista em um ensaio de PrEP para mulheres. Embora a PrEP oral diária tenha tido excelentes resultados em homens que fazem sexo com homens, estudos descobriram que ela é menos eficaz para mulheres - em grande parte devido à adesão abaixo do ideal.

Houve apenas quatro novas infeções entre as mulheres designadas aleatoriamente para cabotegravir em comparação com 36 entre aquelas designadas para TDF / FTC. Uma nova análise examinou isto com mais detalhes e descobriu que as falhas de doses foram provavelmente a causa de todas as infeções, exceto duas.

Um estudo de modelagem matemática separado comparou novas infeções por VIH entre mulheres que usam cabotegravir injetável no HPTN 084 com um controlo de placebo hipotético derivado de estudos anteriores. Isso fornece uma estimativa da incidência esperada de novas infeções por VIH, se nenhum método de prevenção biomédica for usado.

Os investigadores usaram dados do grupo placebo de um ensaio anterior, que testou comprimidos de TDF / FTC e um gel vaginal de tenofovir. Isso projetou uma incidência de placebo de 2,2% para a coorte do estudo HPTN 084. Comparando isso com a taxa de incidência de 0,2% no braço do cabotegravir, os investigadores estimaram que o cabotegravir injetável é 91% eficaz na prevenção do VIH versus um placebo.

Ativistas e investigadores trans e de género diverso, em parceria com a organização de advocay AVAC, apresentaram, esta semana na IAS 2021, um poderoso manifesto para alinhar a pesquisa de prevenção do VIH com suas realidades e necessidades atuais, intitulado No Data No More.

Estima-se que existem cerca de 25 milhões de adultos trans em todo o mundo, com uma prevalência global de VIH de 19% entre mulheres trans - isto é 49 vezes mais do que na população em geral. Entre 2010 e 2019, as taxas globais de incidência de VIH em mulheres trans aumentaram 5%, falhando amplamente a meta do UNAIDS de diminuir as novas infeções por VIH em 75% nesta população-chave até 2020.

Há uma escassez de dados sobre VIH em homens trans, enquanto as pessoas de género não binárias, que não se identificam necessariamente com nenhum género em particular, ficam ainda mais perdidas nas estatísticas.

Os autores do manifesto destacam a necessidade de uma melhor compreensão dos fatores que contribuem para a incidência do VIH, exigindo que, “Os principais fatores da incidência do VIH entre os trans sejam identificados de forma abrangente - incluindo fatores biomédicos, sociais e estruturais em todos os países e regiões”.

Pediram estudos sobre prevenção do VIH para melhorar a inclusão de pessoas trans e de género diverso, de modo a permitir a análise dos resultados entre diferentes subgrupos, e para centrar as preocupações das pessoas trans na investigação sobre prevenção do VIH. Os autores destacam o número limitado de estudos que atualmente aderem a esta visão.

Os autores descrevem a terapia hormonal de afirmação de género como um aspeto crucial da saúde e do bem-estar de muitas pessoas trans e enfatizam a necessidade de estudos mais aprofundados entre a terapia hormonal e os medicamentos para o VIH.

Um tema central em todo o manifesto No Data No More é a necessidade de liderança e parceria trans.

A co-autora, Immaculate Mugo, disse: “Para que os programas focados em trans sejam eficazes, as pessoas trans - que reconhecem as sutilezas e nuances que muitas vezes passam despercebidas - precisam estar no lugar de liderança, contribuindo para análises aprofundadas e recomendações para, finalmente, mudar a forma como a investigação se traduz em políticas e programas”.