Крупномасштабное исследование, в ходе которого ДКП (ДКП - регулярный прием антиретровирусных препаратов с целью профилактики заражения ВИЧ-инфекцией) предлагалась в 16 провинциях Кении и Уганды, сообщило о 74% снижении уровня заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди лиц с высоким риском заражения ВИЧ, принимающих ДКП. Данный результат является рекордным показателем снижения заболеваемости ВИЧ-инфекцией, когда-либо зарегистрированном в рамках проведения ДКП-программ в странах Африки к югу от Сахары.

Полученные данные были представлены на XXIII Международной СПИД конференции (СПИД-2020: виртуальная конференция), которая проходит на этой неделе в виртуальном режиме.

«SEARCH» (Независимое Восточно-Африканское Исследование Общественного Здоровья) начало свою деятельность в 32 общинах Кении и Уганды в 2013 году первоначально с программ всеобщего доступа к лечебно-профилактическим мероприятиям против ВИЧ «тестируй - лечи». В июне 2016 г. «SEARCH» начало предлагать ДКП лицам с высоким риском заражения ВИЧ-инфекцией, проживающим в 16 общинах. К рискованным группам относились ВИЧ-негативные партнеры ВИЧ-инфицированных лиц, лица, работающие в сфере транспорта или рыболовства, и лица, которые сами относили себя к группе риска заражения ВИЧ.

Из 15 632 человек с высоким уровнем риска, 5447 (35%) начали прием ДКП, при этом годовой уровень заболеваемости составил 0,35%. По причине отсутствия плацебо-группы, сравнение полученного показателя проводилось с данными предшествующих 2 лет (до начала развертывания ДКП-программ). По этим историческим данным годовой показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией составлял 0,92%, что означает, что доступ к ДКП позволил снизить уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией на 74%. Снижение заболеваемости главным образом прослеживалось среди женщин, среди которых уровень заболеваемости снизился на 76%. Среди мужчин заболеваемость снизилась только на 40%, что не расценивалось статистически значимым. Несмотря на то, что 83% участников на каком-то этапе прекратили прием профилактического препарата, 50% из них в последствие возобновили прием ДКП.

Ислатравир - первый нуклеозидный ингибитор обратной транслокационной транскриптазы (NRTTI) в комбинации с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) - доравирин (Pifeltro) удерживал вирусную нагрузку на неопределяемом уровне в течение 48 недель, при этом только у небольшого числа участников исследования наблюдалась несостоятельность терапии.

В рандомизированное исследование, проводимое двойным слепым методом, было зачислено 121 человек, впервые начинающих прием АРВТ. 90% участников были представителями мужского пола, три-четверти участников были европеоидной расы с медианой возраста участников 28 лет. Приблизительно у четверти участников исходный уровень вирусной нагрузки превышал 100 000 копий/мл.

В первой фазе исследования, на протяжении 24 недель участники получали ислатравир в дозе (0,25 мг или 0,75 мг или 2,25 мг) в комбинации с доравирин (100 мг) и ламивудин (300 мг), или трехкомпонентную схему терапии  «доравирин / тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) / ламивудин» в виде комбинированного препарата «три в одном» (с фиксированной дозой составляющих компонентов) «Делстриго».  Во второй фазе исследования, лица, принимающие ислатравир и достигшие неопределяемой вирусной нагрузки (ниже 50 копий/мл) прекращали прием «ламивудин» и продолжали прием 2-х компонентной схемы терапии в течение последующих 24 недель.

Результаты эффективности такого подхода к лечению были представлены на Международной конференции СПИД Сообщества «ВИЧ и Наука» прошлым летом. Результаты показали, что двойная комбинация препаратов при оптимальной дозе ислатравира (0,75 мг) подавляла вирусную нагрузку, по крайней мере, так же эффективно, как и трехкомпонентная схема терапии, при этом у 90% участников, принимавших двухкомпонентную схему терапии, регистрировался неопределяемый уровень вирусной нагрузки на 48 неделе исследования по сравнению с 84% участников, принимающих трехкомпонентный препарат.

Профессор Хлоэ Оркин представила последние результаты исследования, сосредоточив свое внимание на недостаточности вирусологического контроля, что выражалось либо в невозможности достичь адекватной супрессии вируса либо в возникновении у участников исследования возвратной виремии. Возвратная виремия возникла у 2 участников (7%) исследования в группе ислатравир 0,25 мг, у 2 участников (7%) в группе ислатравир 0,75 мг, и у одного участника (3%) в группе «Делстриго». Один участник из группы ислатравир 2,25 мг вообще не смог достичь адекватного вирусологического контроля(3%). Во всех случаях вирусная нагрузка оставалась на уровне ниже 100 копий/мл.

Исследователи заключили, что число случаев недостаточности вирусологического контроля был небольшим, и что во всех этих случаях вирусная нагрузка не превышала клинически значимого уровня виремии (200 копий/мл).

Д-р Эдвин ДеДжисус представил 48-недельные результаты этого же исследования в отношении токсического профиля препаратов. Лечение в целом хорошо переносилось с приблизительно одинаковой частотой возникновения неблагоприятных эффектов во всех трех группах ислатравир и Делстриго.

Несколько исследований, представленных на конференции, были посвящены проблеме повышения массы тела у лиц, принимающих АРВ-препараты.

О повышении массы тела на фоне приема антиретровирусной терапии сообщалось в многочисленных когортах и клинических исследованиях, однако причины этого явления не ясны. Существует несколько теорий, объясняющих повышение массы тела на фоне приема АРВТ, что особенно ассоциируется с конкретными препаратами.

Данные широкомасштабного исследования в Соединенных Штатах Америки говорят о том, что ВИЧ-инфицированные лица, принимающие антиретровирусные препараты, прибавляют в весе быстрее, чем ВИЧ-негативные лица того же возраста, независимо от исходного веса.

Популяция исследования состояла из 8256 ВИЧ-инфицированных и 129 966 ВИЧ-негативных лиц, занесенных в базу данных «Kaiser Permanente» в Калифорнии, Вирджинии, Мэриленде и Вашингтоне. Возрастная медиана среди ВИЧ-инфицированных лиц составляла 41 год, 88% были представителями мужского пола, 36% - «белой» расы, 26% - «черной» расы, 26% - латиноамериканцы и 6% выходцы из Азиатско-Тихоокеанского региона. В начале исследования средняя масса тела ВИЧ-инфицированных лиц была ниже средней массы тела ВИЧ-негативных лиц.

ВИЧ-инфицированные лица набирали массу тела в три раза быстрее, чем ВИЧ-негативные люди, и через 12 лет наблюдения имели в среднем такую же массу тела, как ВИЧ-негативные представители. Исследователи подчеркивают, что избыточная масса тела только усугубит риск возникновения сопутствующих заболеваний, которые и без того чаще встречаются среди ВИЧ-инфицированных лиц, особенно, это касается риска сердечно-сосудистых заболеваний.

По результатам другого исследования, представленного на конференции, исследователи выявили закономерность более быстрого повышения массы тела у лиц при замене тенофовир дизопроксил фумарата (ТДФ) на тенофовир алафенамид (ТАФ). Данная закономерность прослеживалась независимо от того, принимали ли они ингибиторы интегразы или препараты других классов в комбинации с ТАФ.

Для анализа использовалась обширная база данных «OPERA», объединяющая в себе данные медицинских центров и клиник, в которых наблюдается около 8% ВИЧ-инфицированных лиц в США. Исследователи выявили 6919 человек, которые перешли с приема TДФ на прием ТАФ, у которых в базе данных имелись показатели массы тела до и после изменения терапии. Тенденция к изменению массы тела прослеживались во всех схемах терапии и выражались в более быстром повышении массы тела в течение первых девяти месяцев после перехода на ТАФ с последующим замедлением или «сглаживанием» темпов повышения веса.

Дальнейший анализ данных, результаты которого были представлены на конференции, показал, что лица, принимающие долутегравир-содержащие схемы терапии подвергались значительно более высокому риску повышения массы тела по сравнению с другими ВИЧ-инфицированными лицами, и почти каждый десятый человек в этой группе достигал массы тела, которую можно было классифицировать как избыточная масса тела или ожирение.

Долутегравир-содержащие схемы терапии рекомендуются Всемирной Организацией Здравоохранения для всех взрослых ВИЧ-инфицированных лиц, в то же время Президентский План Чрезвычайных мероприятий против эпидемии СПИД (PEPFAR) осуществляет переход к применению схемы «тенофовир / ламивудин / долутегравир» в рамках всех своих финансируемых программ.

Значительное повышение массы тела еще раньше наблюдалось в двух обширных клинических исследованиях в Африке среди лиц, принимающих долутегравир. Для оценки влияния долутегравира на массу тела в сфере проведения стандартных клинических мероприятий, исследователи провели наблюдение за ВИЧ-инфицированными лицами в 12 финансируемых PEPFAR центрах в Кении, Нигерии, Танзании и Уганде.

Исследователи сравнили 742 пациента, начавших прием схемы терапии «тенофовир / ламивудин / долутегравир» с 1212 пациентами, либо вообще не получающих антиретровирусную терапию, либо принимающих схемы терапии без долутегравира. После проведения поправки данных с учетом месторасположения центра, пола, возраста и наличия признаков депрессии у пациентов было выявлено, что лица, принимающие долутегравир-содержащие схемы терапии, были на 85% чаще предрасположены к ожирению, чем лица, принимающие другие схемы терапии.

Исследование частоты назначения препарата «Трувада» (тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин) в США показало, что использование препарата в качестве доконтактной профилактики женщинами выросло в 12 раз в период с июля 2012 года (когда препарат получил лицензию Управления США по контролю за продуктами и лекарствами для использования с этой целью) до конца 2017 года. Число новых и повторных рецептов на использование ДКП выросло с 2770 в 2012 году до 27556 в 2017 году.

Данные о рецептах были собраны из центров общей клинической практики, аптек, больниц и амбулаторных клиник. Исследователи признают, что их метод сбора данных возможно пропустил большое число рецептов, но по их оценке, полученные данные охватывают около 80% использования ДКП по данным каждого отдельного года.

Они выявили, что уровень использования ДКП был наиболее высоким среди женщин в возрасте 25 - 34 лет, и сильно зависел от географического положения: в северо-восточных штатах ДКП принимали 329 женщин на 100 000, в то время как в южных штатах с наивысшим уровнем заболеваемости ВИЧ-инфекцией только 140 женщин на 100 000 принимали ДКП.

Прогноз течения COVID-19 инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц не хуже после поступления в стационар - по данным крупнейшего госпиталя Лондона.

Врачи «Guy’s and St Thomas» больницы провели ретроспективный анализ данных, в котором они сравнили 17 ВИЧ-инфицированных лиц, госпитализированных в период с марта по апрель 2020, с положительным результатом теста SARS-CoV-2, с данными 50 ВИЧ-негативных пациентов (соотношение 3 к 1). В качестве основного прогностического показателя использовалось время от поступления в стационар до улучшения состояния пациента, определяемое как улучшение по 2 пунктам 7-балльной клинической шкалы оценки состояния пациентов, или по факту выписки из больницы.

Через 28 дней наблюдения 82% ВИЧ-инфицированных и 74% ВИЧ-негативных пациентов были выписаны – разница не была существенной. Между двумя группами не было выявлено разницы ни в продолжительности пребывания в стационаре, ни в необходимости проведения вентиляции легких, ни в частоте возникновения осложнений COVID-19. Также не было выявлено разницы в частоте смертельных исходов и в частоте случаев, требующих длительной (более 28 дней) госпитализации.

После внесения поправки с учетом возраста пациентов и других статистических помех оказалось, что ВИЧ-инфицированные лица быстрее поправлялись и выписывались из больницы, чем ВИЧ-негативные пациенты со схожими параметрами.

Исследователи «King’s College» больницы (Лондон) также подтвердили ранее опубликованные данные, показавшие, что ВИЧ-инфицированные темнокожие люди гораздо чаще подвергались госпитализации по поводу COVID-19 по сравнению с другими группами ВИЧ-инфицированных лиц. Вероятность госпитализации ВИЧ-инфицированных темнокожих лиц была в 7,6 раза выше, чем ВИЧ-инфицированных светлокожих лиц.

Мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ), живущие в странах Африки к югу от Сахары, где гомосексуализм преследуется и строго наказывается, подвергаются почти пятикратному риску заражения ВИЧ по сравнению со странами, не криминализирующими гомосексуализм - по данным исследования, представленного на конференции. В странах с нестрогой криминализацией гомосексуализма вероятность заражения МСМ ВИЧ-инфекцией в два раза выше.

В то время как ключевая группа МСМ составляют небольшую часть в общей популяции населения, они подвергаются чрезвычайно высокому риску заражения ВИЧ с уровнем пораженности населения в странах Африки к югу от Сахары от 12% до 30%. Криминализация однополого секса является значительным препятствием для МСМ при поиске ВИЧ-специализированной лечебно-профилактической помощи.

В рамках этого наблюдения были собраны данные опроса МСМ, проживающих в 10 странах Африки к югу от Сахары, в период с 2011 по 2018 годы. Среди 8113 мужчин со средним возрастом 23 года были проведены социально-поведенческие опросы и тестирование на ВИЧ. Распространенность ВИЧ-инфекции среди участников наблюдения оказалась высокой и составила 19%.

Все участвующие в наблюдении страны по шкале криминализации гомосексуализма были разделены на страны без криминализации (Буркина-Фасо, Кот-д'Ивуар, Гвинея-Бисау и Руанда), со средним уровнем криминализации (менее восьми лет тюремного заключения – Камерун, Сенегал, Того и Эсватини) и страны со строгой криминализацией (более десяти лет тюремного заключения – Гамбия и Нигерия).

В странах без криминализации гомосексуализма уровень распространённости ВИЧ-инфекции среди МСМ, прошедших тестирование, составил 8%; этот показатель повышался до 20% в странах со средним уровнем криминализации и резко повышался до 52% в странах со строгой криминализацией.