У жителя Лондона по-прежнему не обнаруживаются ВИЧ через 30 месяцев после прекращения антиретровирусной терапии - согласно докладу профессора Равиндра Гупта (Лондонский Университетский Колледж) на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2020). По причине угрозы широкого распространения коронавируса (COVID-19) непосредственная встреча делегатов на этой неделе в Бостоне была отменена, а конференция стала проводиться в виртуальном режиме.

В 2016 житель Лондона прошел трансплантацию костного мозга с целью излечения лимфомы с использованием стволовых клеток донора с естественной резистентностью к ВИЧ. Данная лечебная методика относится к терапии высокого риска и не является вариантом лечения ВИЧ-инфицированных лиц, не нуждающихся в терапии по поводу сопутствующих злокачественных новообразований. Однако, исследователи работают над несколькими методиками генной терапии, которые имитируют данный эффект.

С момента прерывания ВААРТ в 2017 исследователи не выявляют ВИЧ в крови, сперме, лимфатических узлах, в ткани кишечника или спинномозговой жидкости «Лондонского пациента».

На основе математической модели профессор Гупта оценила, что вероятность «пожизненной ВИЧ-ремиссии» у данного пациента приравнивается к 99%, при условии, что не менее 90% ВИЧ-предрасположенных клеток пациента сохранят донорскую CCR5-delta-32 мутацию (генетический химеризм). По данным последнего тестирования, генетический химеризм наблюдался у 99% периферических Т-лимфоцитов пациента, тем самым предполагая, что излечение «практически неизбежно». И тем не менее, некоторые эксперты считают, что для полной уверенности потребуется больше времени.

При первом докладе о данном случае на КРОИ 2019 пациент упоминался под именем «Лондонский пациент», однако в этот понедельник, Адам Кастийехо, открыто заявил о себе в своем интервью в газете «Нью-Йорк Таймс». По последним данным настоятельно предполагается, что Кастийехо,так же как и Тимоти Рэй Браун (известный под именем «Берлинский пациент»), стал вторым пациентом,вылеченным от ВИЧ-инфекции.

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com
• Ознакомьтесь с этим докладом, опубликованным в журнале «Ланцет ВИЧ» (открытый доступ)
• Посетите наши страницы новостей, посвященные КРОИ 2020

Избыточная масса тела после начала антиретровирусной терапии приводит к повышению степени риска возникновения сахарного диабета, но не повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний - по результатам двух широкомасштабных анализов, представленных на КРОИ 2020.

Результаты нескольких рандомизированных клинических исследований, проводимых в странах субтропической Африки, и когортных исследований, проводимых в Северной Америке и Европе, выявили значительное повышение массы тела у пациентов на фоне проводимой антиретровирусной терапии, особенно среди темнокожих женщин и лиц, принимающих оба препарата - долутегравир и тенофовир алафенамид (TAF).

Последствия повышения массы тела на фоне ВААРТ на здоровье человека не совсем ясно. Высокий индекс массы тела (ИМТ) ассоциируется с повешенным риском развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний - по данным некоторых (но не всех) исследований, проведенных как среди общего населения, так и среди лиц, живущих с ВИЧ.

Теперь исследователи установили, как повышение масса тела на фоне приема антиретровирусной терапии отражается на риске сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Для этого исследователи использовали данные исследования «ADVANCE» и данные когорты наблюдения «D:A:D», которое проводилось с целью оценки нежелательных эффектов на фоне принимаемой антиретровирусной терапии.

По результатам обоих наблюдений исследователи не нашли существенных изменений степени риска сердечно-сосудистых заболеваний, но выявили повышение риска развития сахарного диабета.

По данным исследования «ADVANCE» риск развития сахарного диабета увеличился с 0,30% до 0,90% у лиц, принимающих долутегравир, ТАФ и эмтрицитабин; с 0,30% до 0,70% у лиц, принимающих эфавиренц, тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) и эмтрицитабин; с 0,40% до 0,50% у лиц, принимающих долутегравир, TDF и эмтрицитабин.

По данным когорты «D:A:D» риск сахарного диабета повышался в 1,5 - 2 раза по сравнению со всеми базовыми весовыми категориями наблюдаемых при увеличении масса тела, по крайней мере, на 2 кг/м² (по сравнению с лицами со стабильной массой тела).

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com

Дополнительные расходы, которые будут возложены на систему здравоохранения США в случае закупки нового фирменного ДКП-препарата взамен его предшествующей формы (стоимость которого скоро снизится), не оправдан с точки зрения крайне незначительного превосходства его токсического профиля - по данным исследования Гарвардского Университета, представленного на КРОИ 2020.

В ходе исследования «DISCOVER» проводилось сравнение двух комбинированных препаратов, используемых с целью ДКП: зарекомендовавшая себя комбинация «тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) / эмтрицитабин (FTC)» - рыночное название «Трувада» и новая комбинация «тенофовир алафенамид (TAФ) / эмтрицитабин» - рыночное название «Descovy». Исследование пришло к выводу, что, несмотря на одинаковый уровень эффективности и безопасности обоих препаратов, отмечалось некоторое ухудшение показателей функции почек среди лиц, принимающих «Трувада», по сравнению с лицами, принимающими «Descovy».

Так как «Descovy» является относительно новым препаратом, на который в США все еще распространяется закон защиты патента, его стоимость составляет около $16 600 в год. Препараты в составе «Трувада» (TDF/FTC) к концу 2020 года в США выдут из-под защиты патентного соглашения. Во многих странах они уже исключены из списка патентных препаратов, при этом типичная стоимость дженерической формы препарата составляет от $210 до $720 в год.

Д-р Рошель Валенский и его коллеги разработали модель оценки финансовой выгодности, с помощью которой можно рассчитать дополнительную стоимость за каждый «избегаемый» побочный эффект. При разработке данной модели специально использовались предположения в пользу «Descovy», например то, что «Descovy» не имеет побочных эффектов, и что побочные эффекты «TDF/FTC» регистрировались не полностью.

Модель показала, что даже в этих условиях, стоимость использования «Descovy» вместо дженерика «TDF/FTC» с целью уменьшения риска побочного эффекта намного превзошла порог финансово-выгодных затрат для системы здравоохранения. Если стоимость препарата «TDF/FTC» снизится на 50% (до $8300 в год), то максимально выгодная стоимость на препарат «Descovy»не должна превышать $8670 в год (всего на $370 больше), чтобы оправдать дополнительные затраты во избежание побочного эффекта.

Валенский подчеркнули большие возможности в отношении расширения доступа к ДКП при снижении стоимости на препараты,  «...дженерическая форма ТДФ даст нам удивительную возможность охватить больше населения этим эффективным методом профилактики...».

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com

Эффективность стратегии «лечение с целью профилактики», измеряемой по уровню вирусной нагрузки населения, непосредственно отражалось на значительном снижении числа новых случаев ВИЧ-инфекции среди геев и бисексуальных мужчин в Австралии еще до того, как ДКП-препарат стал доступным. Это исследование было представлено д-ром Дентон Калландер из Университета Нового Южного Уэльса на КРОИ 2020.

Несмотря на явные преимущества стратегии «лечение с целью профилактики (TasP)» на индивидуальном уровне (Неопределяемый = Незаразный «Н=Н»), эффективность этой стратегии не оценивалась широкомасштабно при помощи оценки уровня заболеваемость ВИЧ-инфекцией среди геев и бисексуальных мужчин.

Результаты этого исследования были получены на основе анализа данных около 115 000 геев и бисексуальных мужчин, проживающих в провинции Нового Южного Уэльса и Виктория. С целью расчета уровня популяционной виремии использовались два показателя: результаты индивидуальной вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных мужчин и предполагаемого числа невыявленных случаев ВИЧ-инфекции.

Уровень заболеваемости ВИЧ-инфекции рассчитывался по данным повторного тестирования на ВИЧ и ежегодного числа новых случаев инфекции за период с 2012 по 2017 гг. Уровень популяционной виремии сравнивался с ежегодной заболеваемостью ВИЧ-инфекцией как в период, предшествующий  широкому доступу к ДКП в Австралии (2012 - 2015 гг), так и за весь период наблюдения с 2012 по 2017.

Наблюдалось очень выраженное снижение уровня популяционной виремии среди геев и бисексуальных мужчин с выявленной ВИЧ-инфекцией (с 17% в 2012 году до 4% в 2017 году) на фоне расширения охвата населения ВААРТ, хотя в то же время доля невыявленных случаев ВИЧ-инфекции в этой популяции уменьшилось немного (с 11% до 9%). При совместной оценке, ежегодный уровень распространенности ВИЧ снизился с 29% в 2012 до 13% в 2017, в то время как заболеваемость ВИЧ-инфекцией снизилась с 0.88/100 человеко-год в 2012 до 0.22/100 человеко-год в 2017.

Исследование показывает, что снижение уровня популяционной виремии было непосредственно связано с сокращением числа выявленных случаев ВИЧ-инфекции, и что данная тенденция прослеживалась до внедрения ДКП в этих провинциях.

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com

Начало антиретровирусной терапии в день постановки диагноза, проводимое непосредственно в общине и возможность забора АРВ-препаратов из мобильных пунктов доставки препаратов привело к значительно лучшим показателям вирусологического контроля в общинах, особенно, среди мужчин Южной Африки - по данным рандомизированного исcледования «DO ART».

ВИЧ-инфицированные мужчины, проживающие на территории стран субтропической Африки, чаще остаются невыявленными, реже обращаются за помощью и реже получают ВААРТ. Оказание ВИЧ-специализированной помощи мужчинам предоставляет трудности во многих странах.

Для оценки эффективности нескольких программ тестирования и лечения, проводимых на общинном уровне, доктор Руаннэ Барнабас из Вашингтонского университета и коллеги в Южной Африке и Уганде провели исследование «Оптимизация Предоставления Антиретровирусной терапии (АРТ)». В ходе исследования проводилось сравнение эффективности программ тестирования и лечения, осуществляемых на базе клинических центров, с подобными программами, проводимыми на базе общин, а также с гибридной моделью ВИЧ-специализированных услуг, в которой лечение начиналось на базе клинических центров, а повторное получение препаратов проводилось в общине.

Адекватный уровень вирусологического контроля через 12 месяцев после начала исследования был лучше у лиц, полностью получающих помощь в общинах по сравнению с услугами на базе клинических центров (74% лиц достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки в сообществе группе по сравнению с 63% в клиниках). Обе общинные модели услуг (полностью на базе общин и гибридная) превзошли по эффективности помощь на базе клинических центров (общинные 72% vs клинические 51%).

Среди всей когорты участников исследования, получающих помощь только в общинах или гибридным методом доставки ВААРТ, удалось ликвидировать половые различия в уровне вирусологического контроля над инфекцией.

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com

Инъекции двух препаратов длительного действия, проводимые раз в два месяца, были настолько же эффективными в отношении поддержки вирусологического контроля, как и ежемесячные инъекции - по данным доклада на КРОИ 2020.

Лечение, которое можно проводить раз в два месяца, будет более удобным и, возможно, повысит уровень приверженности. Однако, в ходе этого исследования было установлено, что у лиц, получающих инъекции раз в два месяца, чаще возникала вирусная резистентность, если им не удавалось поддерживать неопределяемый уровень вирусной нагрузки.

Исследование комбинированного препарата длительного действия «каботегравир + рилпивирин» проводится уже на протяжении нескольких лет. Предшествующие исследования показали, что концентрация препаратов в организме удерживалась на адекватном уровне в течение более месяца, что позволило исследователям увеличить период между введением препаратов до двух месяцев.

В новом исследовании «ATLAS-2М» приняло участие 1045 человек, которые были рандомизированы на группу лиц, получающих инъекции «каботегравир 600 мг / рилпивирин 900 мг» раз в два месяца (522 человек), и группу лиц, получающих инъекции «каботегравир 400 мг /  рилпивирин 600мг» каждый месяц (523 человек).

Через 48 недель лечения, 94,3% участников из двухмесячной группы и 93,5% участников из ежемесячной группы продолжали поддерживать неопределяемый уровень вирусной нагрузки.

Однако у восьми человек (1,5%), получающих инъекции раз в два месяца, и у 2 человек (0,4%), получающих инъекции ежемесячно, анализы подтвердили несостоятельность проводимой терапии (два последовательных анализа на вирусную нагрузку показали выявили рецидив виремии, превышающий 200 копий/мл), также у лиц, получающих инъекции реже, чаще выявлялись мутации вируса, приводящие к его резистентности.

В общем, лечение вызывало немного побочных эффектов и хорошо переносилось. Наиболее распространенный побочный эффект проявлялся в виде местной реакции на инъекцию. Почти все участники исследования заявили, что они предпочитали инъекции ежедневному приему таблетированных препаратов.

Результаты исследования указывают на то, что препараты длительного действия «каботегравир+рилпивирин» могут стать привлекательным методом лечения, хотя высокая вероятность вирусной резистентности вызывает некоторые опасения.

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com

Выдача антиретровирусных препаратов лицам с неопределяемой вирусной нагрузкой каждые шесть месяцев так же эффективна, как и выдача АРВ-препаратов каждые три месяца - по данным исследования в Лесото. Лица, забирающие лекарственные препараты из местных пунктов раздачи каждые шесть месяцев, не чаще выпадали из-под наблюдения, чем лица, посещающие группы приверженности или клинические центры каждые три месяца.

Уменьшение частоты посещений клинических центров для забора лекарственных препаратов может помочь лицам со стабильными показателями лечения ВИЧ-инфекции дольше остаться под наблюдением специалиста и продолжать прием препарата.

Тематические ссылки

• Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи на сайте aidsmap.com