Двухкомпонентная АРТ на основе долутегравира эффективна как в качестве терапии первого выбора, так и для поддерживающей терапии

Педро Кан (Pedro Cahn) на Конференции IAS 2019. Фотограф Лиз Хайлимэн

Лица, впервые начинающие терапию с приема двухкомпонентной схемы «долутегравир/ламивудин», с такой же степенью вероятностью достигали неопределяемой вирусной нагрузки через 96 недель от начала терапии, как и лица, принимающие стандартную трехкомпонентную схему. Двухкомпонентная схема также успешно применялась для поддержания вирусологического контроля у лиц, перешедших со стандартной ВААРТ на двухкомпонентный режим.

Результаты исследований «GEMINI» и «TANGO» были представлены на Конференции Международного СПИД сообщества «Наука и ВИЧ» (IAS 2019), проходившей на прошлой неделе в Мехико.

ВААРТ принимается на протяжении всей жизни, поэтому снижение числа препаратов, которые ВИЧ-инфицированные должны принимать, способствует уменьшению как числа побочных эффектов, так и стоимости терапии. Однако двухкомпонентная терапия должна включать в себя активные вещества, которые были бы достаточно мощными для полной супрессии вируса, а также обладать высоким порогом устойчивости к развитию резистентных штаммов вируса.

Продолжающиеся исследования «GEMINI 1» и «GEMINI 2» относятся к III фазе клинических испытаний, в которых принимает участие 1433 человека, проживающих в Европе, Америке, Азии, Австралии, России и Южной Африке, и впервые начинающих прием АРВТ. Участники исследования были рандомизированы на группы получающих «долутегравир / ламивудин» «Довато» (Dovato) или «долутегравир / тенофовир дизопроксил фумарат(ТДФ) / эмтрицитабин».

Д-р Педро Кан представил результаты исследования использования терапии участниками через 96 недель от начала терапии: 86,0% участников из групы «долутегравир / ламивудин» и 89,5% из группы «долутегравир / ТДФ / эмтрицитабин» достигли и удерживали неопределяемый уровень вирусной нагрузки, подтверждая тот факт, что двухкомпонентная схема терапии не уступает по своей эффективности трехкомпонентной.

Также на конференции прозвучали результаты исследования «TANGO». В ходе продолжающейся III фазы этого исследования проводится сравнение безопасности и эффективности комбинированного двухкомпонентного препарата с фиксированной дозой активных компонентов «долутегравир / ламивудин» с приемом трех- или четырехкомпонентной схемы терапии, содержащей более новую форму тенофовира - тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ).

В исследование «TANGO» принимает участие 741 человек, проживающих в Европе, Северной Америке, Австралии и Японии. Участники были рандомизированы на группу лиц, перешедших на прием «долутегравир / ламивудин» и группу лиц, продолжающих прием ТАФ-содержащую схему ВААРТ. Через 48 недель, 93,2% участников, перешедших на двухкомпонентную схему терапии и 93,0% лиц, продолжающих прием стандартной ТАФ схемы, удерживали вирусную нагрузку на неопределяемом уровне.

Поможет ли объединение ВИЧ-профилактики с услугами контрацепции сократить уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди африканских женщин?

Жак Уамбуи «AfroCAB» на IAS 2019. Фотограф Роджер Пибоди

В прошлом месяце были опубликованы результаты исторического исследования «ECHO» (Варианты Контрацепции и Профилактика ВИЧ), показавшего, что инъекционные гормональные контрацептивы не повышают риск заражения ВИЧ для женщин. В ходе исследования «ECHO» не было выявлено статистически значимой разницы в заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди женщин, использующих один из трех методов пролонгированной контрацепции - ДMPA (Депо-медроксипрогестерон ацетат «Депо-Провера»), внутриматочная спираль с медным покрытием (ВМС) и имплантируемый «левоноргестрел».

Несмотря на многообещающие результаты в отношении контрацепции, исследователи также выявили высокий уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди участниц исследования, несмотря на предоставляемые профилактические услуги. На Конференции  IAS 2019, исследователи, представители директивных органов и защитники прав пациентов обсудили полученный опыт со стороны усовершенствования предлагаемых услуг для молодых женщин в странах Африки к югу от Сахары. 

«Исследование не принесло хороших новостей, - сказал защитник прав пациентов Жак Уамбуи «AfroCAB». - Набор участников в это исследование проводилось на основании их половой активности и желания в получении услуг контрацепции. У участниц не отмечалось «факторов риска», о которых упоминается во многих других исследованиях по ВИЧ-профилактике».

Защитники прав пациентов и исследователи утверждают, что один из основных уроков исследования «ECHO» заключается в необходимости совместного предоставления контрацептивных услуг и ВИЧ-профилактики для женщин в одном центре. Женщины, которые не относятся к «группам повышенного риска» чаще всего обращаются за услугами в центры репродуктивного здоровья, а не в учреждения, предлагающие услуги ВИЧ-профилактики. Однако без специального выделенного для этого бюджета, осуществление интеграции этих услуг в условиях уже существующего финансового и кадрового дефицита будет представлять трудности.

Назначение ДКП в день обращения осуществимо и безопасно – по данным исследования в Латинской Америке

Валдилеа Велосо, исследование «ImPrEP», на Конференции IAS 2019. Фотограф Роджер Пибоди.

Более 5000 мужчин, практикующих секс с мужчинами, и транссексуальных женщин приняли участие в демонстрационном исследовании по доконтактной профилактике (ДКП) ВИЧ-инфекции в Латинской Америке, предварительные результаты которого показали высокий уровень приверженности участников к профилактике.

Маргинализированные группы населения в этом регионе, а именно: мужчины, практикующие секс с мужчинами, и транссексуальные женщины, сталкиваются с барьерами при доступе к таким методам профилактики как ДКП.

В рамках этого исследования изучается возможность начала ДКП в день обращения лиц в центры профилактики и уровень приверженности участников к ДКП. В исследование зачисляются мужчины, практикующие секс с мужчинами, и транссексуальные женщины, проживающие на территории Бразилии (3466 участников), Перу (1149) и Мексики (739).

Результаты показали, что назначение ДКП в день обращения лиц в центры было осуществимо и безопасно, при этом 80% обратившихся вернулись в центры для контрольного обследования по крайней мере дважды, а 97% из них использовали, по крайней мере, 16 доз в течение прошедшего месяца. Тем не менее, молодые участники и транссексуалы хуже взаимодействовали с центрами.

Другой демонстрационный проект Бразилии «PrEParadas» акцентирует свое внимание на транссексуальных женщинах. Развертывание ДКП-программ для транссексуалов в Латинской Америке является особо сложной задачей по причине существующих политических барьеров, в том числе - гонение и насилие по отношению к транссексуалам. Также у участников возникли опасения в отношении лекарственного взаимодействия между ДКП-препаратами и гормональными препаратами, и в предоставлении ДКП-услуг транссексуалам в системе учреждений со строгой половой идентификацией пациентов.

В этом проекте 116 из 130 зачисленных транссексуальных женщин вернулись в центры через 4 недели для контрольного обследования, и более 60% из них принимали от 4 до 7 доз ДКП-препарата в неделю. К факторам, которые негативно отражались на этих показателях, относятся нестабильные жилищные условия участников и прием стимулирующих наркотиков. Исследование продолжается.

В ходе другого исследования, результаты которого были представлены на Конференции IAS 2019, изучался уровень информированности, мотивации и охват ДКП-препаратами по данным интернет-опроса мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Мексике. Значительная доля мужчин (76%) знали о наличии ДКП, более трети из них намеревались начать использование ДКП в ближайшие 6 месяцев, и менее 4% опрошенных заявили о приеме ДКП в настоящее время.

Спасительная терапия с применением «фостемсавир» продолжает показывать хорошие результаты на 96 неделе исследования

Слайд любезно предоставлен: ViiV Healthcare

Новый препарат из группы ингибиторов прикрепления ВИЧ к рецепторам клетки - фостемсавир - продолжает удерживать адекватный уровень вирусологического контроля более, чем у половины лиц с длительным анамнезом приема ВААРТ и с множественной устойчивостью вируса к препаратам, на 96-неделе исследования.

«BRIGHTE» - III фаза продолжающегося исследования, в рамках которого проводится оценка эффективности «фостемсавир» у лиц с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ, которым невозможно назначить полностью активную схему антиретровирусной терапии с использованием существующих на сегодняшний день препаратов.

В исследовании приняло участие 272 человек с неадекватным вирусологическим контролем на фоне текущей схемы терапии. На момент зачисления в исследование, у всех участников полностью активным оставался по крайней мере один препарат из одного или двух классов антиретровирусных препаратов; долутегравир сохранял полную активность примерно у 65% участников. Участники были рандомизированы в группу принимающих фостемсавир 600 мг два раза в день или плацебо препарат вместе с предыдущей схемой терапии в течение восьми дней. После этого, все участники перешли на оптимизированную схему терапии с добавлением фостемсавир. Кроме того, 99 человек, у которых не оставалось вообще ни одного полностью активного препарата, были включены в не-рандомизированную когорту спасительной терапии.

По данным прошлого года, через 48 недель приема терапии 54% участников, получающих фостемсавир + оптимизированная схема ВААРТ, и 38% участников из группы спасительной терапии достигли неопределяемой вирусной нагрузки (<40 копий/мл). Результаты исследовании через 96 недель, представленные на Конференции IAS 2019, показали, что доля участников рандомизированной группы с адекватным вирусологическим контролем увеличилась до 60%, а в группе спасительной терапии оставалась стабильной (37%).

Участники исследования, у большинства из которых отмечался глубокий иммунодефицит, так же достигли значительного повышения числа CD4-лимфоцитов. Лечение остается малотоксичным и хорошо переносится участниками.

13% ВИЧ-инфицированных европейцев, излеченных от вирусного гепатита C, подвергаются повторному заражению

Сара Амеле на Конференции IAS 2019. Фотограф Лиз Хайлимэн

По данным многочисленной когорты «EuroSIDA», из десяти ВИЧ-инфицированных лиц, более одного человека, успешно пролеченного по поводу гепатита C, повторно заражается ВГС в течение последующих двух лет.

Практически любой человек, независимо от ВИЧ-статуса, может быть вылечен от гепатита С при помощи противовирусных препаратов прямого действия. Однако, вирус гепатита С не приводит к выработке иммунитета, что не исключает возможность повторного заражения у лиц с рискованным поведением.

В анализ было включено 585 человек с устойчивым вирусологическим ответом на проведенную терапию по поводу ВГС (что приравнивается к излечению). В общем, 78 человек (13,3%) в течение последующих двух лет повторно заразились ВГС.

Лица из стран Западной и Восточной Европы, с числом CD4, превышающем, 500 клеток/мм³, а также лица с обширным фиброзом или циррозом печени были в большей мере склонны к повторному заражению (реинфекции).

Сара Амеле сказала, что полученные результаты подчеркивают необходимость в повышении информированности лиц о принципах программ снижения вреда, если мы хотим достичь цели по ликвидации гепатита C как угрозы здоровью населения.

Влагалищное кольцо «дапивирин» эффективен и приемлем для длительного использования

Выступление Джарэд Битэн на Конференции IAS 2019. Фотограф Лиз Хайлимэн

Силиконовое влагалищное кольцо, содержащее «дапивирин», остается в списке умеренно-эффективных средств профилактики ВИЧ-инфекции, хорошо переносится и воспринимается женщинами на протяжении более года .

Влагалищное кольцо меняется один раз в месяц, на протяжении которого он позволяет поддерживать постоянный уровень препарата. В ходе рандомизированного исследования более 2600 ВИЧ-негативных женщин, наблюдавшихся в 14 центрах Малави, Южной Африки, Уганды и Зимбабве, были рандомизированы на группу лиц, которые использовали влагалищное кольцо с активным веществом «дапивирин», и на группу лиц, которым выдавалось кольцо с плацебо-препаратом. Анализ результатов показал, что эффективность кольца зависела от возраста участниц, что, скорее всего, отражалось на их приверженности. Несмотря на то, что риск заражения ВИЧ в целом сокращался всего на 27%, среди женщин, пользующихся кольцом постоянно, риск снижался на 65%.

После завершения рандомизированной фазы исследования женщинам было предложено принять участие в расширенном открытом исследовании без контрольной плацебо-группы, в котором все женщины могли использовать влагалищные кольца «дапивирин». В исследование «HOPE» было принято 1456 женщин, при этом 73% женщин использовали влагалищные кольца на протяжении всего наблюдательного периода (12 месяцев). В течение наблюдательного периода, в общем 35 женщин заразились ВИЧ. После внесения поправки с учетом таких факторов, как возраст и инфекции, передающиеся половым путем, исследователи подсчитали, что использование кольца снижало риск заражения ВИЧ на 39%.

Станет ли «Descovy» альтернативным вариантом ДКП для лиц, испытывающих трудности в соблюдении режима приема препарата?

Кристоф Спиннер на Конференции IAS 2019. Фотограф Лиз Хайлимэн

Возможно, что комбинированный препарат «тенофовир алафенамид фумарат (TАФ) + эмтрицитабин» («Descovy»), станет более щадящим режимом приема ДКП-профилактики для лиц с субоптимальным уровнем приверженности к приему профилактического препарата и для лиц, принимающих препарат периодически, по сравнению со стандартным препаратом «тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) + эмтрицитабин» (в составе «Трувада» , который становится все более широкодоступным в виде препарата-дженерика). К такому выводу пришли исследователи после проведения ретроспективного анализа данных исследования «DISCOVER».

В начале этого года были опубликованы результаты исследования «DISCOVER», которые показали, что комбинированный препарат «ТАФ / эмтрицитабин» не уступал по эффективности препарату «TDF / эмтрицитабин» в качестве ДКП.

Более того, в группе принимавших ТАФ возникло даже меньше случаев заражения ВИЧ, чем в группе ТДФ, что заставило ученых попытаться проанализировать данную находку.

Исследователи не выявили никакой разницы между участниками двух групп по риску их сексуального поведения, уровню заболеваемости инфекциями, передающихся половым путем, или по приверженности к приему ДКП-препарата. Однако при анализе данных лиц, заразившихся ВИЧ в ходе исследования, они обнаружили, что у них отмечался низкий уровень соблюдения режима приема препарата. В то время как в «ТАФ» группе, заражение происходило среди лиц, принимавших две или менее доз препарата в неделю, в «ТДФ» группе заражение наблюдалось иногда даже при приеме от 2 до 4 доз в неделю.

Это можно объяснить тем, что ТАФ достигает T-лимфоциты быстрее, чем TДФ, а также остается в клетках в течении более длительного времени, что в свою очередь означает, что риск заражения повышается быстрее среди лиц, пропускающих дозы «ТДФ», чем у лиц, пропускающих дозы «ТАФ».

Тем не менее, из аудитории прозвучал вопрос о том, сможет ли полученная в ходе анализа разница оправдать дополнительные расходы, которые потребуются для использования более дорого препарата «Descovy» в качестве ДКП.

Дополнительные новости с Конференции IAS 2019

Первые результаты исследования нового препарата из класса иммуномодуляторов представлены в Мехико. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Может ли лучшее понимание воспалительного процесса помочь  исследователям в поиске метода излечения ВИЧ-инфекции? Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Результаты мер ВИЧ-профилактики среди транссексуальных женщин улучшаются при решении социальных и структурных проблем. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Действия полиции напрямую связаны с ВИЧ-рискованным поведением среди потребителей инъекционных наркотиков. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Редкий контроль вирусной нагрузки при приеме схем ВААРТ на основе долутегравира не является лучшей стратегией для африканской молодежи. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

«Тайные покупатели» проливают свет на проблемы, связанные с доступом населения к наборам для самотестирования на ВИЧ, в аптеках Кении. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Прием ДКП не приводит к повышению уровня заболеваемости ИППП, по данным исследования среди молодежи в Чикаго. Ознакомьтесь с полным текстом этой статьи.

Научный анализ Фонда «Варианты Клинической Помощи»

Фонд «Варианты Клинической Помощи» является официальным поставщиком аналитических данных на Конференции IAS 2019 посредством издания кратких сводок научных данных, копируемых слайдов, экспертных вебинаров и комментариев «Клиническое Мышление (ClinicalThought)».