Действие ДКП-импланта превышает один год

Д-р Рэндольф Мэттьюз, «Merck». Фотограф Лиз Хайлимэн

Имплант, содержащий новый антиретровирусный препарат, поддерживает устойчивую концентрацию активного вещества в крови достаточную для профилактики ВИЧ-инфекции более года, доктор Рэндольф Мэттьюз заявил на  X Конференции Международного СПИД  Сообщества «ВИЧ и Наука» (IAS, 2019) в Мехико.

Ислатравир, экспериментальное название «MK-8591» - нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) с чрезвычайно длительным периодом полувыведения, что очень выгодно для производства препаратов длительного действия. Таблетированная форма ислатравира также проходит апробацию в составе ВААРТ.

«Merck»  - фармацевтическая компании, которая начала экспериментальную апробацию препарата в качестве доконтактной профилактики (ДКП). Компания разработала имплантируемую форму препарата в виде маленького пластикового импланта, который вводится подкожно в области плеча.

Исследователи ДКП-импланта заявили на конференции о результатах замеров концентрации препарата у 16 лиц, принимающих две различные дозы препарата - 54 мг и 62 мг - на  3-х месячный период. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и переносимость препарата, а также для оценки периода времени, который потребуется для снижения концентрации ислатравира ниже минимально эффективной концентрации, позволяющей остановить репликацию вируса.

Имплант, содержащий 62 мг, приводил к поддержанию концентрации препарата выше этого порога у всех волонтеров исследования на протяжении трех месяцев, в то время как концентрация препарата снизилась ниже минимально-эффективной у нескольких волонтеров, которым вводился имплант с пониженной дозировкой.

Хотя период наблюдения в этом исследовании составил всего 3 месяца, прогностические данные подтверждают то, что концентрация препарата в организме может оставаться на уровне, намного превышающем профилактический порог по крайней мере в течение года, а возможно даже и дольше.

Долутегравир приводит к повышению массы тела в двух африканских исследованиях

Фотография с прямой трансляции - Давид Магнусон на Конференции IAS 2019.

Лечение с использованием препарата на основе долутегравира приводит к повышению массы тела по данным двух масштабных клинических исследований в странах Африки к югу от Сахары; данный эффект был особо выраженным при комбинации долутегравира с новой формой тенофовира, заявила д-р Мишель Мурхауз (Институт репродуктивного здоровья Уитс, Йоханнесбург) на IAS 2019.

В рамках проведения исследования «NAMSAL» 613 жителей Камеруна были рандомизированы на группу принимающих «тенофовир дизопроксил фумарат - TДФ / ламивудин / долутегравир» или «тенофовир / ламивудин / эфавиренц». Масса тела участников измерялась при зачислении в исследование и через 48 недель. Через 48 недель терапии участники масса тела участников в группе «долутегравир» повысилась в среднем на 5 кг по сравнению с 3 кг в группе «эфавиренц». Повышение массы тела более чем на 10% от исходной массы было более выраженным среди женщин, принимающих долутегравир по сравнению с эфавиренц, хотя среди участников мужского пола в обеих группах не было выявлено существенной разницы.

В ходе исследования «ADVANCE» 1053 участников зрелого и подросткового возраста в ЮАР были рандомизированы на несколько групп: принимающих «тенофовир (TДФ)/эмтрицитабин/долутегравир», или «тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ)/эмтрицитабин/долутегравир», или «тенофовир (TДФ)/эмтрицитабин/эфавиренц». Через 48 и 96 недель наибольшая прибавка массы тела наблюдалась среди участников, принимавших «ТАФ/эмтрицитабин/долутегравир». Прибавка массы тела была несколько меньше в группе «TДФ/эмтрицитабин/долутегравир» и самой низкой в группе «TДФ/эмтрицитабин/эфавиренц».

В исследовании «ADVANCE» также отмечалась большая разница в прибавке массы тела по половому признаку. Масса тела как у мужчин так и женщин, принимавших долутегравир, повышалась приблизительно одинаково до 48 недели наблюдения, однако затем наблюдалась стабилизация массы тела у мужчин, в то время как у женщин она продолжал расти.

Для оценки последствий повышения массы тела необходимо проводить более длительное наблюдение. Д-р Мурхауз сказал о необходимости провести анализ прибавки массы тела по данным других исследований, чтобы изучить данный эффект в различных условиях и в различных группах населения.

ВОЗ одобряет приема ДКП «по необходимости» мужчинами-геями

Жан-Мишель Молина на Конференции IAS 2019. Фотограф Лиз Хайлимэн

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дополнила свои рекомендации по использованию доконтактной профилактики (ДКП), добавив вариант приема ДКП «по необходимости» - до и после секса - в качестве метода профилактики ВИЧ для мужчин, практикующих секс с мужчинами. О дополнении было объявлено на этой неделе на Конференции IAS 2019.

На конференции были представлены многочисленные материалы о ДКП, в том числе информация о том, что никто из участников французского исследования «Prévenir» не заразились ВИЧ-инфекцией независимо от того, принимали ли они ДКП постоянно (ежедневно) или по необходимости.

Режим приема ДКП по необходимости, так же называемый «по требованию» или «2+1+1» режим заключается в приеме двойной дозы (2 таблетки) Трувада (тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин) от 2 до 24 часов до ожидаемого секса, затем по одной таблетке через 24 и через 48 часов после приема первичной (двойной) дозы. При вступлении в секс на протяжении нескольких дней подряд, рекомендуется продолжать прием одной таблетки препарата каждый день в течение всего опасного периода и на протяжении двух последующих дней (48 часов ) после последнего полового контакта.

В 2015 году, д-р Жан-Мишель Молина (Парижский университет) сообщили о том, что периодический прием ДКП «по необходимости» снижал риск заражения ВИЧ-инфекцией на 86% среди мужчин гомосексуальной и бисексуальной ориентации во французском исследовании «Ipergay», что соответствовало эффективности ежедневного режима приема ДКП, изучаемого в Великобритании в рамках проведения исследования «PROUD».

По завершении исследования «Ipergay» исследовательская группа д-р Молина занялась исследованием «Prévenir». Участники исследования имели возможность принимать Труваду либо ежедневно, либо «по необходимости». К началу мая 2019 года в исследовании «Prévenir» уже было зарегистрировано 3057 мужчин в 26 клинических центрах. Около половины участников предпочли принимать ДКП-препарат периодически «по необходимости». В этой группе было зарегистрировано два случая заражения ВИЧ-инфекцией. Однако, в обоих случаях участники прекратили прием препарата за несколько недель до сероконверсии, но продолжали вступать в незащищенный секс.

В 2015 году, ВОЗ рекомендовала предлагать «...медикаментозную ДКП в качестве дополнительного варианта профилактики для  лиц с высоким риском инфицирования ВИЧ в рамках проведения комплексных лечебно-профилактических мероприятий...», но не рекомендовала периодический режим ДКП.

В дополнении к новым Рекомендациям говорится, что режим приема ДКП «по требованию» является одним из вариантов ДКП для мужчин, практикующих секс с мужчинами. Данный режим подходит для мужчин, которые считают периодический прием ДКП более удобным, для тех, кто редко вступает в половые контакты, и для тех, кто способен заблаговременно планировать секс (по крайней мере за два часа).

Прием ДКП по требованию не рекомендуется для гетеросексуальных мужчин, транссексуальных женщин и мужчин, вступающих в вагинальный секс или для мужчин, практикующих секс с женщинами. Необходимо дальнейшее исследование для поиска альтернативных режимов приема ДКП, учитывая различную фармакокинетику тенофовира в женских половых органах. Режим также не подходит для лиц с хроническим гепатитом В.

На мужчин приходится две трети всех случаев ВИЧ-инфекций в исследовании «PopART»

Уильям Проберт на Конференции IAS 2019. Фотограф Роджер Пибоди.

Программам универсального доступа к терапии «тестируй - лечи» следует оказывать особое внимание охвату молодежи для сокращения числа новых случаев заражения ВИЧ-инфекцией, - по результатам исследования «PopART», представленного на IAS 2019.

«PopART» - исследование, проводимое по методу очаговой рандомизации, в рамках которого оценивалось значение программ универсального доступа к АРВ-терапии «тестируй - лечи». Исследование проводилось в Замбии и Квазулу-Натал (ЮАР). Общины были рандомизированы на получение либо стандартных услуг ВИЧ-тестирования и лечения, либо на проведение подворных обходов с целью тестирования и направления выявленных в ВИЧ-специализированные центры.

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией снизилась на 30% в общинах, в которых проводилось домашнее тестирование и немедленное направление на лечение по сравнению с общинами, получающих стандартную помощь.

Исследователи хотели выявить группы лиц, которые чаще передавали ВИЧ-инфекцию своим партнерам в результате отсутствия доступа к терапии, прерывания терапии или в результате несостоятельности терапии.

Проанализировав генетический профиль вирусов у участников исследования, исследователи обнаружили, что наиболее контагиозными группами были мужчины в возрасте от 25 до 29 лет и женщины от 20 до 24 лет.

Две трети случаев заражения происходило от мужчин к женщинам, что подчеркивает необходимость в вовлечении молодых мужчин в лечебно-профилактические программы и проведение мер по поддержке адекватного вирусологического контроля после начала терапии.

Южная Африка сэкономит $326 миллионов на долутегравире

Государственный сектор ЮАР сможет сэкономить $326 млн в течение ближайших трех лет в результате конкурентных торгов, которые привели к снижению цены на комбинированный препарат «тенофовир /ламивудин/долутегравир» до $65 на человека в год. Сэкономленные средства позволят ЮАР пролечить дополнительно около 2 миллионов лиц, - заявил на Конференции IAS 2019 Герберт Муцарири (Фонд Инициативы Клинтона по доступу к медицинской помощи).

Южная Африка проводит самую широкомасштабную во всем мире программу по лечению ВИЧ-инфекции. Более 4,7 млн. человек уже получают антиретровирусную терапию, главным образом за счет государственного сектора, что делает правительство Южной Африки крупнейшим закупщиком антиретровирусных препаратов в мире.

Правительство постоянно пытается снизить цены на АРВ-препараты путем проведения тендерных конкурсов. В результате последнего конкурса в 2018 году государство впервые добилось максимального снижения. В результате этого конкурса было выбрано 8 поставщиков, в том числе три из Южной Африки, чтобы обеспечить безопасность и бесперебойность поставок лекарственных препаратов.

Др Муцарири сказал, что опыт Южной Африки может помочь другим странам договариваться о снижении цен на АРВ-препараты.

Низкий уровень охвата потребителей инъекционных наркотиков в Южной Африке программами снижения вреда

Слайд презентации Эндрю Шейбэ на IAS 2019. Оригинальный источник: ТБ ВИЧ Помощь 2018

Пять наиболее многолюдных городов Южной Африки (Кейптаун, Дурбан, Йоханнесбург, Претория и Порт-Элизабет) имеют наиболее низкий уровень охвата населения услугами программ снижения вреда, заявил на конференции IAS 2019 д-р Эндрю Шейбэ (ТБ-ВИЧ Помощь).

Южная Африка является одним из многочисленных торговых каналов распространения инъекционных наркотиков, что привело к повышению уровня потребления наркотиков за последние два десятилетия. Считается, что от 14% до 21% из 75 000 потребителей инъекционных наркотиков в Южной Африке являются ВИЧ-инфицированными.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включает в список рекомендуемых услуг по снижению вреда для потребителей инъекционных наркотиков следующие программы: программы предоставления игл и шприцев (300 игл на человека в год); заместительная терапия (с охватом не менее 40%); тестирование на ВИЧ и консультативная помощь; и начало ВААРТ для всех ВИЧ-инфицированных лиц.

Эндрю Шейбэ использовал данные этих программ с января по июнь 2018 года для оценки уровня доступа населения к программам предоставления игл, заместительной терапии и ВИЧ-специализированной помощи для потребителей инъекционных наркотиков, обращающихся за помощью в программы снижения вреда в пяти городах.

Программы обмена игл и шприцев обеспечивали потребителей в среднем 76 игл на человека в год (от 52 игл на человека в год в Претории до 174 в Кейптауне). Только 260 человек получали заместительную терапию, что составляет всего 4% нуждающихся в пяти городах (от 0% в Порт-Элизабет до 8% в Кейптаун).

В общем, всего 24%, обратившихся за услугами, прошли тестирование на ВИЧ в течение указанного периода. Среди прошедших тестирование лиц, в среднем, у 23% была выявлена ВИЧ-инфекция, и только 20 % из них начали антиретровирусную терапию.

Исследователи пришли к выводу, что объем распространения игл должен быть удвоен, объем программ заместительной терапии должна увеличиться в 10 раз, а доступ к тестированию и лечению ВИЧ-инфекции необходимо увеличить в пять раз.

Наборы для самотестирования на ВИЧ не могут быть использованы для подтверждения диагноза у лиц уже принимающих антиретровирусную терапию

Наборы самотестирования на ВИЧ (для тестирования на дому) часто дают ложноотрицательные результаты при повторной использовании ВИЧ-инфицированными лицами, принимающими антиретровирусную терапию, что приводит к неправильному информированию других об эффективности наборов самотестирования для диагностики ВИЧ-инфекции.

Программы тестирования сообщают о значительном числе лиц, с уже установленным диагнозом, которые решили пройти повторное тестирование на дому часто по причине появления у них сомнений в правильности установления диагноза или при повторном направлении пациентов в центры после периода прерывания посещений.   В Южной Африке существует большое число лекарей, утверждающих, что они могут вылечить ВИЧ-инфекцию. На фоне расширения дискуссии в отношении утверждения «неопределяемый - незаразный», причина вышеуказанной тенденции вызвана непониманием и неверной интерпретацией понятия «неопределяемая вирусная нагрузка».

На фоне широкого развертывания программ самотестирования на ВИЧ, у населения появляется все больше возможностей для прохождения тестирования, но без взаимодействия со специалистами, им некому объяснить значение результатов или подсказать о необходимости прохождения дальнейшего тестирования. Опасность заключается в том, что некоторые люди, желающие подтвердить свой ВИЧ-статус, получают «неопределенный» или «нереактивный» результат (ложноотрицательный) или «низкореактивный» (неопределенный) результат, и прекращают принимать антиретровирусную терапию.

В данном исследовании, 100 ВИЧ-инфицированных лиц прошли тестирование с использованием 6 наборов экспресс-диагностики (один - с забором слюны и пять - крови). Результаты были интерпретированы двумя медсестрами.

У девяти участников исследования был получен по крайней мере один «ложноотрицательный» результат по результатам одного или более тестов. У нескольких участников «ложноотрицательный» результат определялся при использовании нескольких различных тестов. Среди всех 600 тестов было получено 16 «нереактивных» (ложноотрицательных) и 74 «низкореактивных» (неоднозначных) результатов.

Д-р Мухаммед Маджам, представивший результаты этого исследования, пришел к выводу, что ложноотрицательные результаты могут оказывать серьезное влияние на программы тестирования.

Научный анализ Фонда «Варианты Клинической Помощи»

Фонд «Варианты Клинической Помощи» является официальным поставщиком аналитических данных на Конференции IAS 2019 посредством издания кратких сводок научных данных, копируемых слайдов, экспертных вебинаров и комментариев «Клиническое Мышление (ClinicalThought)».