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Uma dose de 50 mg de ritonavir pode ser um potenciador eficaz para alguns inibidores da protease
Uma meta-análise, publicada na edição online da revista AIDS, sugere que a quantidade de ritonavir necessária para potenciar os níveis dos medicamentos inibidores da protease é diferente para cada medicamento.
As doses de ritonavir (Norvir®) entre 50 mg e 100 mg tinham a mesma eficácia de doses mais elevadas do medicamento quando usadas para potenciar o saquinavir (Invirase®), o fosamprenavir (Telzir®) e o darunavir (Prezista®).
No entanto, o indinavir (Crixivan®), lopinavir e tipranavir (Aptivus®) eram mais eficazes quando potenciados com doses mais elevadas de ritonavir.
Os investigadores sugerem que é possível provar que uma dose de 50 mg de ritonavir pode ser um agente potenciador eficaz para alguns inibidores da protease largamente usados e recomendam vivamente que tal se avalie através de ensaios clínicos.
O ritonavir é um inibidor da protease que actua contra o VIH. Tomado na dose completa, está associado a efeitos secundários desagradáveis, mais frequentemente náusea, vómitos e diarreia. Por causa dos efeitos secundários, já não é recomendado para ser usado na dose completa.
No entanto, o medicamento é recomendado como um agente para potenciar outros inibidores da protease. Isto porque o ritonavir bloqueia a via CYP3A4 no fígado, que está envolvida no metabolismo de outros inibidores da protease. Isto leva a concentrações mais elevadas no sangue destes medicamentos e a uma eliminação mais lenta do organismo.
Todos os inibidores da protease recomendados, hoje em dia, estão aprovados para serem utilizados com o ritonavir como potenciador.
No entanto, mesmo em doses de 100 ou 200 mg por dia o ritonavir pode causar um aumento nos lípidos e efeitos secundários tais como náuseas e diarreia. Portanto, a redução da dose do ritonavir pode melhorar a tolerabilidade e ao mesmo tempo diminuir a quantidade de comprimidos a tomar e o custo.
Assim, uma equipa liderada por investigadores do Reino Unido levou a cabo uma meta-análise que incluiu 17 estudos sobre dosagens diferentes, explorando o impacto farmacocinético do ritonavir sobre o saquinavir, fosamprenavir, darunavir, atazanavir, indinavir e tipranavir. Foram incluídos 5 estudos que analisaram as dosagens do lopinavir e ritonavir.
Saquinavir/ritonavir
As doses de ritonavir entre 50 e 400 mg, duas vezes por dia, foram investigadas como um potenciador para o saquinavir.
100 mg de ritonavir foram tão eficazes como as doses superiores do medicamento, em potenciar os níveis do saquinavir.
No entanto, num estudo recente na Tailândia constatou-se que uma dose de 50 mg, uma vez por dia, de ritonavir, também, foi tão eficaz como a dose padrão de 100 mg para potenciar 1 500 mg de saquinavir, uma vez por dia.
Fosamprenavir/ritonavir
Os investigadores constataram que uma dose de 100 mg de ritonavir, quando tomada duas vezes por dia e em combinação com 700 mg de fosamprenavir, foi tão eficaz como potenciador como uma dose de 200 mg.
Darunavir/ritonavir
Demonstrou-se que uma dose de 100 mg de ritonavir, em combinação com o darunavir tomado uma ou duas vezes por dia, foi um potenciador eficaz.
Atazanavir/ritonavir
A dose aprovada de atazanavir/ritonavir é 300/100 mg uma vez por dia. Os investigadores encontraram um estudo sobre concentrações do ritonavir quando a dose foi aumentada para 200 mg. Este demonstrou que não havia qualquer benefício em usar doses mais elevadas de ritonavir.
Indinavir/ritonavir
Num estudo constatou-se que uma dose de 200 mg estava associada a uma eliminação mais lenta do organismo do indinavir em comparação com uma dose de 100 mg.
Tipranavir/ritonavir
A dose aprovada de tipranavir/ritonavir é de 500/200 mg, duas vezes por dia. Um estudo demonstrou que, usando 200 mg de ritonavir como potenciador, aumentaram os níveis do tipranavir em comparação com uma dose de 100 mg.
Lopinavir/ritonavir
A meta-análise de cinco estudos sobre dosagens de lopinavir/ritonavir demonstrou que uma dose mais elevada de ritonavir podia compensar uma dose mais reduzida de lopinavir.
Um estudo demonstrou que uma dose de 200 mg de lopinavir, quando tomada uma vez por dia, tinha uma área semelhante sob curva (abaixo dos níveis terapêuticos) e níveis plasmáticos mínimos como a dose padrão de 400 mg, quando tomada em combinação com 150 mg de ritonavir em vez de 100 mg.
Os investigadores comentam que “Esta revisão sistemática de 17 ensaios clínicos farmacológicos demonstra que o ritonavir potencia os inibidores da protease de modos diferentes”.
“Para o saquinavir, fosamprenavir e darunavir, não houve nenhuma correlação entre doses de ritonavir mais elevadas e concentrações aumentadas do inibidor da protease… para o lopinavir, indinavir e tipranavir, o uso de doses mais elevadas de ritonavir resulta em concentrações mais elevadas do inibidor da protease potenciado”.
Os investigadores solicitam a realização de ensaios clínicos para avaliar a segurança de uma dose de 50 mg de ritonavir para potenciar o saquinavir, atazanavir, fosamprenavir e darunavir.
Referência:
Hill A et al. How much ritonavir is need to boost protease inhibitors? Systematic review of 17 dose-ranging pharmacokinetic trials. AIDS 23 (editição online), 2009.
Tradução
GAT - Grupo Português de Activista sobre Tratamentos VIH/SIDA
As doses de ritonavir (Norvir®) entre 50 mg e 100 mg tinham a mesma eficácia de doses mais elevadas do medicamento quando usadas para potenciar o saquinavir (Invirase®), o fosamprenavir (Telzir®) e o darunavir (Prezista®).
No entanto, o indinavir (Crixivan®), lopinavir e tipranavir (Aptivus®) eram mais eficazes quando potenciados com doses mais elevadas de ritonavir.
Os investigadores sugerem que é possível provar que uma dose de 50 mg de ritonavir pode ser um agente potenciador eficaz para alguns inibidores da protease largamente usados e recomendam vivamente que tal se avalie através de ensaios clínicos.
O ritonavir é um inibidor da protease que actua contra o VIH. Tomado na dose completa, está associado a efeitos secundários desagradáveis, mais frequentemente náusea, vómitos e diarreia. Por causa dos efeitos secundários, já não é recomendado para ser usado na dose completa.
No entanto, o medicamento é recomendado como um agente para potenciar outros inibidores da protease. Isto porque o ritonavir bloqueia a via CYP3A4 no fígado, que está envolvida no metabolismo de outros inibidores da protease. Isto leva a concentrações mais elevadas no sangue destes medicamentos e a uma eliminação mais lenta do organismo.
Todos os inibidores da protease recomendados, hoje em dia, estão aprovados para serem utilizados com o ritonavir como potenciador.
No entanto, mesmo em doses de 100 ou 200 mg por dia o ritonavir pode causar um aumento nos lípidos e efeitos secundários tais como náuseas e diarreia. Portanto, a redução da dose do ritonavir pode melhorar a tolerabilidade e ao mesmo tempo diminuir a quantidade de comprimidos a tomar e o custo.
Assim, uma equipa liderada por investigadores do Reino Unido levou a cabo uma meta-análise que incluiu 17 estudos sobre dosagens diferentes, explorando o impacto farmacocinético do ritonavir sobre o saquinavir, fosamprenavir, darunavir, atazanavir, indinavir e tipranavir. Foram incluídos 5 estudos que analisaram as dosagens do lopinavir e ritonavir.
Saquinavir/ritonavir
As doses de ritonavir entre 50 e 400 mg, duas vezes por dia, foram investigadas como um potenciador para o saquinavir.
100 mg de ritonavir foram tão eficazes como as doses superiores do medicamento, em potenciar os níveis do saquinavir.
No entanto, num estudo recente na Tailândia constatou-se que uma dose de 50 mg, uma vez por dia, de ritonavir, também, foi tão eficaz como a dose padrão de 100 mg para potenciar 1 500 mg de saquinavir, uma vez por dia.
Fosamprenavir/ritonavir
Os investigadores constataram que uma dose de 100 mg de ritonavir, quando tomada duas vezes por dia e em combinação com 700 mg de fosamprenavir, foi tão eficaz como potenciador como uma dose de 200 mg.
Darunavir/ritonavir
Demonstrou-se que uma dose de 100 mg de ritonavir, em combinação com o darunavir tomado uma ou duas vezes por dia, foi um potenciador eficaz.
Atazanavir/ritonavir
A dose aprovada de atazanavir/ritonavir é 300/100 mg uma vez por dia. Os investigadores encontraram um estudo sobre concentrações do ritonavir quando a dose foi aumentada para 200 mg. Este demonstrou que não havia qualquer benefício em usar doses mais elevadas de ritonavir.
Indinavir/ritonavir
Num estudo constatou-se que uma dose de 200 mg estava associada a uma eliminação mais lenta do organismo do indinavir em comparação com uma dose de 100 mg.
Tipranavir/ritonavir
A dose aprovada de tipranavir/ritonavir é de 500/200 mg, duas vezes por dia. Um estudo demonstrou que, usando 200 mg de ritonavir como potenciador, aumentaram os níveis do tipranavir em comparação com uma dose de 100 mg.
Lopinavir/ritonavir
A meta-análise de cinco estudos sobre dosagens de lopinavir/ritonavir demonstrou que uma dose mais elevada de ritonavir podia compensar uma dose mais reduzida de lopinavir.
Um estudo demonstrou que uma dose de 200 mg de lopinavir, quando tomada uma vez por dia, tinha uma área semelhante sob curva (abaixo dos níveis terapêuticos) e níveis plasmáticos mínimos como a dose padrão de 400 mg, quando tomada em combinação com 150 mg de ritonavir em vez de 100 mg.
Os investigadores comentam que “Esta revisão sistemática de 17 ensaios clínicos farmacológicos demonstra que o ritonavir potencia os inibidores da protease de modos diferentes”.
“Para o saquinavir, fosamprenavir e darunavir, não houve nenhuma correlação entre doses de ritonavir mais elevadas e concentrações aumentadas do inibidor da protease… para o lopinavir, indinavir e tipranavir, o uso de doses mais elevadas de ritonavir resulta em concentrações mais elevadas do inibidor da protease potenciado”.
Os investigadores solicitam a realização de ensaios clínicos para avaliar a segurança de uma dose de 50 mg de ritonavir para potenciar o saquinavir, atazanavir, fosamprenavir e darunavir.
Referência:
Hill A et al. How much ritonavir is need to boost protease inhibitors? Systematic review of 17 dose-ranging pharmacokinetic trials. AIDS 23 (editição online), 2009.
Tradução
GAT - Grupo Português de Activista sobre Tratamentos VIH/SIDA