Jueves, 7 de febrero de 2008
Tratamiento anti-VIH
¿Más indicios a favor de un inicio más temprano del tratamiento anti-VIH?
Las actuales directrices de tratamiento del VIH recomiendan que se inicie la terapia antirretroviral (TARV) cuando el recuento de células CD4 del paciente ronda las 350 células/mm3.Sin embargo, ¿está justificado el inicio del tratamiento con recuentos de células CD4 más altos?
Los datos presentados en esta edición de la CROI sugieren que es posible que sí. Los investigadores analizaron las tasas de progresión de la infección por VIH y de muerte provenientes de 23 cohortes. Se descubrió que las personas con VIH mostraban un mayor riesgo de muerte que la población general, incluso aunque sus recuentos de células CD4 estuvieran por encima de las 350 células/mm3.
El análisis contó con datos provenientes de más de 46.000 pacientes. Los hombres gay presentaron un riesgo de muerte apenas ligeramente superior al de la población general, mientras que en el caso de los hombres y mujeres heterosexuales, el riesgo de muerte fue 3 veces superior, y en el de los usuarios de drogas inyectables (UDI), éste fue unas 10 veces mayor.
Si bien los investigadores reconocen que existen factores distintos al VIH que podrían estar detrás de un mayor riesgo de muerte en algunos pacientes (especialmente en el caso de los UDI), encontraron que el propio VIH era una causa de muerte incluso entre aquéllos con recuentos más elevados de células CD4.
Parece probable que los hallazgos de este estudio vayan a contribuir a documentar el debate respecto al mejor momento para iniciar el tratamiento anti-VIH. Actualmente, algunos médicos creen que existen ventajas en el inicio de la TARV cuando los recuentos de células CD4 rondan las 500 células/mm3.

Beneficios de iniciar el tratamiento de forma inmediata cuando un paciente desarrolla una infección oportunista
Por lo general, a los pacientes que sufren infecciones oportunistas relacionadas con el VIH se les recomienda que empiecen la terapia antirretroviral (TARV) tan pronto como sea posible.
El inicio de la TARV mientras el paciente aún está recibiendo tratamiento para la infección oportunista reduce el riesgo de muerte o de una mayor progresión de la infección, en comparación con la opción de esperar hasta que se complete el tratamiento de la misma. Por otro lado, el riesgo de sufrir efectos secundarios no se vio aumentado según muestra un estudio presentado en la CROI.
Un equipo de investigadores de Estados Unidos comparó dos grupos de pacientes con enfermedades debidas al VIH que no estaban tomando TARV. Un grupo de pacientes empezó a recibir TARV al mismo tiempo que el tratamiento para la infección oportunista, mientras que otro grupo de pacientes no inició TARV hasta que hubo completado la terapia para la infección.
En el estudio no se incluyeron pacientes con tuberculosis.
En conjunto, algo menos de la mitad del total de pacientes no experimentó una mayor progresión de la infección por VIH y consiguió llevar su carga viral a niveles indetectables.
Sin embargo, un análisis más detallado de los resultados mostró que los pacientes que pospusieron el inicio del tratamiento anti-VIH tuvieron un 50% más de probabilidades de desarrollar otra enfermedad definidora de SIDA o de morir que las personas que empezaron la terapia de forma inmediata. Por otro lado, los recuentos de células CD4 aumentaron más lentamente en el caso de los pacientes que esperaron para iniciar el tratamiento.
El inicio inmediato de la terapia no presentó riesgos adicionales. No se observaron diferencias en las tasas de adhesión entre los dos grupos ni tampoco en el riesgo de desarrollar un síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (SIRI) una vez empezado el tratamiento.

Los marcadores biológicos podrían explicar el riesgo que suponen las interrupciones del tratamiento
Los pacientes que realizan interrupciones de tratamiento presentan indicadores biológicos de un mayor nivel de inflamación, así como de disfunciones en el recubrimiento de los vasos sanguíneos. Esto podría explicar el mayor riesgo de morbimortalidad debido a causas que, por lo general, no se relacionan con el VIH, como las enfermedades cardiacas, renales y hepáticas, que fue observado en el estudio SMART.
Los investigadores analizaron los resultados de los estudios SMART y STACCATO sobre interrupción de tratamiento. En la CROI, afirmaron que la replicación del VIH durante las interrupciones estructuradas de tratamiento afectó a marcadores biológicos clave que indican la presencia de inflamación, una mayor coagulación sanguínea y una disfunción endotelial (menor flexibilidad en el recubrimiento de los vasos sanguíneos), un signo precoz de enfermedad cardiaca.

Nuevos fármacos anti-VIH
Darunavir funciona bien en niños con experiencia en tratamiento
A pesar de que la TARV puede funcionar bien en niños, existen menos fármacos antirretrovirales disponibles para el tratamiento del VIH destinados a ellos que a los adultos, lo que puede suponer un auténtico problema, ya que muchos niños presentan virus con resistencia a fármacos.
Darunavir (Prezista®) es un inhibidor de la proteasa (IP) potenciado con ritonavir (DRV/r), y constituye una importante opción de tratamiento para adultos cuyo virus ha desarrollado resistencia a los medicamentos.
El estudio contó con 80 niños de entre 6 y 17 años que recibieron los fármacos anti-VIH más eficaces (elegidos a partir de los resultados de pruebas de resistencia) más una dosis ajustada al peso corporal de DRV/r. Los virus de los niños mostraban un alto nivel de resistencia a los fármacos antirretrovirales.
Sin embargo, después de seis meses de tratamiento con la combinación basada en DRV/r, el 50% de los niños presentó una carga viral inferior a 50 copias/mL y casi dos tercios tuvieron una carga viral por debajo de las 400 copias/mL.
Sólo un paciente dejó de tomar tratamiento por culpa de los efectos secundarios, aunque la mayoría de los niños declaró sufrir algún tipo de síntoma leve, como molestias en la barriga o fiebre.

Existe investigación que señala la posibilidad de contar con un fármaco anti-VIH de una toma mensual
En su momento, el tratamiento anti-VIH de una toma diaria se consideró un avance muy importante, pero ahora los investigadores se encuentran desarrollando un fármaco anti-VIH que podría requerir sólo una toma mensual.
Los expertos tratan de hallar otros fármacos que puedan ser formulados de igual modo. Esto podría significar el desarrollo de un potente tratamiento anti-VIH compuesto por varios fármacos que se inyectaría una vez al mes.
Esta tecnología también podría emplearse en la prevención del VIH para proporcionar una prolongada profilaxis preexposición, o incluso como microbicida.

VIH y tuberculosis
La tuberculosis constituye la principal causa de morbimortalidad en el mundo entre las personas con VIH.
Se necesita tener un especial cuidado cuando se inicia TARV en pacientes con tuberculosis, debido al riesgo de que se produzca un síndrome inflamatorio de reconstitución inmunológica (SIRI) y a que algunos fármacos antirretrovirales pueden interactuar con los principales medicamentos para tratar la tuberculosis.
Un estudio surafricano presentado en la CROI mostró unos resultados alentadores, al hallar que, en conjunto, las personas con VIH que iniciaron TARV con tuberculosis no presentaron un mayor riesgo de muerte que los pacientes sin tuberculosis que también iniciaron el tratamiento antirretroviral.
Sin embargo, se encontró que los pacientes con tuberculosis que presentaron un bajo recuento de células CD4 o menor peso corporal tuvieron un mayor riesgo de muerte.

News from CROI 2008
- CROI: <i>Kivexa</i> and <i>Truvada</i> have similar efficacy and safety
- CROI: Symptom checklist may help rule out advanced HIV in infants
- CROI: Region of origin and gender significant in long-term changes in CD4 cell count during effective HIV therapy
- CROI: Tetherin: a newly discovered host cell protein that inhibits HIV replication
- CROI: Recreational drug use a risk for asymptomatic heart disorders in HIV-positive patients
- CROI: Risk of lymphomas depends on cumulative viral load and latest CD4 counts
- CROI: Tenofovir plus emtricitabine safe and effective when added to nevirapine for PMTCT
- CROI: Once daily <i>Kaletra</i> tablets non-inferior to twice daily dose
- CROI: Door-to-door Ugandan VCT programme finds more HIV-positive males than females among serodiscordant couples
- CROI: HAART Breastfeeding study detects drug resistance in HIV-infected infants
- CROI: MDR TB cases in South Africa - person-to-person spread likely to be chief cause
- CROI: Large cohorts show excellent responses to ART in developing countries
- CROI: Untreated HIV-positive individuals have a higher risk of death even at CD4 counts over 350
- CROI: Delaying HAART while treating opportunistic infections increases the risk of disease progression and death
- CROI: Herpes virus suppression with valaciclovir lowers viral load in HIV positive women: could work for gay men too
- CROI: Risk of second virological failure has declined since 1996, but risk of death remains stable
- CROI: Biomarker changes may help explain detrimental effects of treatment interruption
- CROI: Nanoparticle technology creates a once-a-month HIV drug
- CROI: Three children in US infected with HIV from pre-chewed food
- CROI: TDM-based PI dose escalation shows modest benefit in black and Hispanic, but not Caucasian, treatment-experienced patients
- CROI: People receiving TB treatment no more likely to die than others who start ARVs
- CROI: AIDS vaccine: additional infection risk restricted to uncircumcised men
- CROI: Darunavir found effective and tolerable in treatment-experienced children and adolescents at 24 weeks
- CROI: Could earlier ART reduce risk of death from non-AIDS related illnesses in people with HIV?
- CROI: Sustained response to hepatitis C treatment lowers liver complications and death in HIV/HCV coinfected people
- CROI: Unplanned pregnancy frequent among women after starting ARVs, need for family planning
- CROI: HAART use in mothers substantially reduces HIV infections in breastfeeding infants in Kisumu, Kenya
- CROI: Extended infant nevirapine prophylaxis reduces HIV transmission through breastfeeding
- CROI: Risk of treatment interruption persists after restarting HAART
- CROI: CCR5 antagonist SCH532706 shows potent activity and good tolerability in small trial
- CROI: Pegylated interferon maintenance therapy demonstrates no benefit in HIV/hepatitis C coinfected individuals
- CROI: DAD cohort finds increased risk of heart attack in people taking abacavir or ddI
- CROI: Lactobacillus supplementation could help reduce vaginal HIV
- CROI: Recurrent hepatitis C in HIV-positive gay men: relapse or reinfection?
- CROI: Vicriviroc appears safe and effective at higher doses in treatment-experienced patients after 48 weeks
- CROI: Once-daily boosted atazanavir comparable to twice-daily Kaletra in treatment-naive patients, with better lipid profile
- CROI: Aciclovir treatment for genital herpes does not reduce HIV acquisition in men or women, major trial shows
- CROI: ARV provision in Africa could cut HIV transmission by 90 per cent
- CROI: Circumcising HIV positive men may increase HIV infections in female partners, but fewer STIs seen
