Противоретровирусная терапия

Больше причин для раннего начала противоретровирусной терапии?

Согласно руководству по противоретровирусной терапии в данный момент рекомендуется начинать  терапию при количестве CD4 лимфоцитов около 350 клеток/мм3.

Обосновано ли начало терапии при более высоком уровне CD4 лимфоцитов?

Данные, представленные на конференции, подтверждают обоснованность данного подхода. Исследователи использовали данные 23-х когортных  исследований для анализа темпа прогрессирования ВИЧ инфекции и уровня смертности. Выяснилось, что уровень смертности среди ВИЧ-позитивных пациентов был более высоким по сравнению со смерностью в общей популяции, даже при количестве CD4 лимфоцитов более 350 клеток/куб.мм.

Было проанализировано более 46000 случаев. Уровень смерности среди ВИЧ-инфицированных гейев в сравнении  с общей популяцией был слегка выше, в то время как смертность среди гетеросексуального населения (мужчин и женщин) был в три раза больше, и в 10 раз больше в среде потребителей инъекционных наркотоков.

Не смотря на то, что исследователи приняли во внимание наличие других факторов, которые могут влиять на уровень смертности особенно среди потребителей инъекционных наркотиков, все же  оказалось очевидным, что сама ВИЧ-инфекция была причиной, приводящей к смерти, даже среди пациентов с более высоким количеством CD4 лимфоцитов.

Возможно результаты данного исследования помогут разрешить спор по поводу времени начала терапии. Некоторые врачи теперь считают, что лечение лучше всего начинать при снижении количества CD4 лимфоцитов до 500 клеток/мм3.

Преимущества немедленного начала терапии для пациентов с оппортунистическими инфекциями

Пациентам с ВИЧ-ассоциирумыми  оппортунистическими инфекциями обычно рекомендуется начинать противовирусную терапию как можно раньше.

Начало противоретровирусной терапии на фоне лечения оппортунистической инфекции, снижает риск смерти и дальнейшего прогрессирования заболевания, по сравнению с пациентами, начавшими антивиретрорусную терапию после завершения лечения оппортунистической инфекции, а также не увеличивает риск воникновения побочных эффектов, как показали исследования, представленные на конференции.

Американские исследователи сравнили 2 группы пациентов с признаками прогрессирования ВИЧ-инфекции и не принимавших антиретровирусную терапию. В первой группе противоретровирусная терапия и лечение оппортунистической инфекции проводилось одновременно. В другой группе  противоретровирусная терапия была начата после излечения оппортунистической инфекции.

Исследование не включало пациентов с туберкулезом.

В целом, удалось приостановить дальнейшее прогрессирование ВИЧ-инфекции и достичь неопределяемого уровня вирусной нагрузки среди почти половины наблюдаемых из обеих групп.

Однако дальнейший анализ данных показал, что около 50% пациентов с отсроченным началом противоретровирусной терапии, были склонны к возникновению другого ассоциирумого со СПИД заболевания или смерти по сравнению с теми, кому проводилось одновременное лечение ВИЧ и оппортунистической инфекции. Так же отмечался более медленный темп увеличения количества CD4 клеток среди пациентов с отсроченным началом противоретровирусной терапии.

Немедленное начало совместной терапии не приводило к дополнительному риску. Не отмечалось  разницы в приверженности к лечению среди обеих групп пациентов. Также не было выявлено  разницы в частоте возникновения синдрома восстановления иммунитета в обеих группах после начала противоретровирусной терапии.

Биомаркеры могут объяснить рискованность прерывания терапии

У пациентов прервавших терапию выявляется повышенный уровень маркеров воспаления  и нарушений выстилки сосудистой стенки, что объясняет повышенный риск возникновения заболеваний и смерти, не связываемых с ВИЧ-инфекцией, таких как  болезни сердца, почек и печени, прослеженных в исследовании SMART.

Были проанализировали результаты исследований SMART и  STACCATO по прерыванию протиретровирусной терапии. Исследователи выявили, что вирусная репликация во время перерывов в лечении оказывает влияние на маркеры, отражающих процессы воспаления, свертываемости крови и повреждения эндотелиальной выстилки сосудов со снижением эластичности сосудов, что является ранним признаком сердечных заболеваний..

Новые антиретровирусные препараты

Дарунавир эффективен для лечения детей с полирезистентностью

Противоретровирусная терапия может применяться эффективно для лечения детей. Однако количество препаратов, доступных для лечения ВИЧ-инфицированных детей, ограничено, что является серьезной проблемой, так как у многих детей развивается резистентность к противовирусным препаратам.

Дарунавир (Prezisata) –новый препарат из класса ингибиторов протеазы,усиленных ритонавиром, и является важным компонентом терапии для взрослых с вирусной полирезистентностью.

Результаты исследования, представленного на конференции, показали, что дарунавир/ритонавир безопасен и эффективен для лечения детей и подростков с длительным стажем терапии.

Наблюдение включило 80 детей в возрасте от 6 до 17 лет. Они получали оптимальные схемы  антиретровирусной терапии, подобранной по результатам тестов  резистентности ВИЧ.  Дозировка дарунавир/ритонавир  расчитывалась по отношению к массе тела.

Не смотря на то, что наблюдаемые дети имели вирусную полирезистентность; при помощи применения комбинированных схем на основе дарунавир/ритонавир уже спустя 6 месяцев лечения у половины из них удалось достигнуть неопределяемой вирусной нагрузки и у двух-третей из оставшейся половины детей вирусная нагрузка была ниже 400 копий/мл.

Хотя только один пациент перестал принимать препараты по причине возникновения побочных эффектов, среди большинства детей  наблюдались побочные эффекты в легкой степени, такие как растройства живота и повышение температуры.

Новая перспектива в лечении – препарат принимаемый раз в месяц

Возможность приема антиретровирусных препаратов один раз в месяц был воспринят как прорыв в антиретровирусной терапии. В настоящее время ученые разрабатывают антиретровирусный препарат, который можно будет принимать только один раз в месяц.

Экспериментальный препарат из группы ННИОТ (ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы), названный рилпивирин, был синтезирован на основе наночастиц. Результаты тестирования на животных показывают, что ежемесячные инъекции данного препарата  могут стать эффективным режимом лечения ВИЧ-инфекции.

Исследователи пытаются найти другие препараты, которые могут быть созданы подобным способом. Это означает, что высокоэффективная комбинированная антиретровирусная терапия  могла бы проводиться раз в месяц.

Эта технология могла бы также использоваться для долгосрочной первичной профилактики ВИЧ или в качестве микробицида.

ВИЧ и туберкулез

Туберкулез- наибелее часто встречающееся осложнение ВИЧ-инфекции в мире, приводящее к смерти.

Необходимо специальное наблюдение за пациентами с туберкулезом, начинающих принимать антиретровирусные препараты, по причине возможности развития синдрома восстановления иммунитета, а также по причине взаимодействия противоретровирусных препаратов с основными противотуберкулезными препаратами.

Обнадеживающие результаты были представлены на конференции учеными ЮАР. Исследование показало, что антиретровирусная терапия, проводимая среди ВИЧ-инфицированных пациентов,  страдающих туберкулезом,  не повышала уровень смерности по сравнению с ВИЧ-инфицированными без туберкулеза.

Однако пациенты c туберкулезом  и имеющиеие очень низкое число CD4 лимфоцитов или пониженный вес, имели повышенный риск смерти.

News from CROI 2008