copy of Вторник, 5 февраля 2008

Противоретровирусная терапия

Абакавир и ddI (диданозин) ассоциируются с риском возникновения инфаркта миокрада

Всем известно, что существует связь между применением противоретровирусной терапии и повышенным риском сердесно-сосудистых заболеваний.

Последние результаты исследования DAD, представленные на  XV  Конференции по Ретровирусам и Оппортунистическим инфекциям, предполагают, что лечение с применением нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы – абакавир (Зиаген; и комбинированных препаратов – Кивекса и Тризивир) а так же ddI (диданозин, Видекс) значительно повышают риск возникновения инфаркта миокарда.

Более 30 000 пациентов было зачислено для исследования. Исследователи проанализировали данные 7-летнего наблюдения, проведенного для выявления ассоциации между приемом нуклеозидный ингибиторов обратной транскриптазы и повышенным риском возникновения инфаркта миокарда.

Было выявлено, что лечение с применением абакавира в течении 6 месяцев повышает риск воникновения инфаркта миокарда на 94%, а лечение с применением ddI - на 53%.

Исследователи уверены, что данные результаты особенно важны для пациентов с  факторами риска  развития  заболеваний сердца, к которым относятся курение и случаи сердечно-сосудистых заболеваний в семье.

Риск возникновения инфаркта миокарда может быть снижен при помощи отказа от курения, систематических упражнений и диетой. Исследователи добавляют, что отказ от  курения снижает риск сердечных заболеваний значительнее, чем отказ от приема абакавира.

Исследователи советуют пациентам, принимающим данные препараты и обеспокоенных риском возникновения сердечных заболевний, проконсультироваться со своим лечащим доктором по поводу изменения режима лечения.

Лечение атазанавиром

Согласно настоящим рекомендациям по терапии ВИЧ в Великобритании, Атазанавир (Reyataz)  не рекомендуется для применения в качестве антиретровирусной терапии первой линии. Калетра (лопинавир+ритонавир) является наиболее популярным препаратом первой линии для лечения «терапии-наивных» пациентов, кто соглашается начать лечение с применением ингибиторов протеазы

Атазанавир обладает некоторыми преимуществами по сравнению с другими препаратами из группы ингибиторов протеазы: данный препарат принимается только один раз в день и реже вызывает диарею.

Исследование представленное на КРОИ  показало, что атазанавир в комбинации с ритонавиром (в качестве бустера «усилителя») может эффективно и безопасно использоваться в схемах терапии первой линии.  По истечении одного года прием комбинированной терапии с использованием атазанавир (однократно в день) оказался однинаково эффективен для достижения  неопределяемого уровня вирусной нагрузки (<50 копий/мл), как и схема с применением Калетра (дважды в день). 

Отмечалось одинаковое увеличение числа CD4-лимфоцитов  среди пациентов принимающих сравниваемые препараты.

Меньшее число пациентов, принимающих атазанавир, испытывали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея. Уровень липидов крови был так же ниже среди пациентов принимающих атазанавир. Однако данный препарат может вызывать повышение уровня билирубина-гипербилирубинемия, что проявляется безопасным пожелтением кожи и белковой оболочки глаз.

Прерывание терапии

Два года назад исследование СМАРТ, изучающее влияние прерывания терапии, было заблаговременно прекращено, так как было обнаружено, что пациенты, чье лечение прерывалось и возобновлялось в зависимости от числа CD4 лимфоцитов, были предрасположены в большей мере к возникновению «ВИЧ-ассоциируемых» и некоторых тяжелых «неассоциируемых  с ВИЧ заболеваний» по сравнению с пациентами постоянно принимающих противоретровирусную терапию.

Последующие результаты исследования, представленные на КРОИ этого года, показали, что прерывание лечения может привести к отсроченным неблагоприятным последствиям.

По истечении 18 месяцев с момента прекращения исследования, было выявлено, что уровень оппортунистических инфекций и заболеваний, приводящих к смерти, сохранялся выше среди пациентов прерывающих лечение по сравнению с теми, кто принимал противоретровирусные препараты постоянно.

Исследователи предполагают, что прерывание противоретровирусной терапии ассоциируется с риском возникновения отсроченных негативных последствий.

Викривирок (Vicriviroc)

В прошлом году маравирок (Celsentri)  был первым препаратом из группы ингибиторов CCR5, одобренных для применения.

Другие преператы из того же класса в настоящее время успешно проходят клиническую апробацию. Имеются обнадеживающие результаты по безопасности и эффективности применения одного из таких препаратов под названием викривирок (vicriviroc).

Последние данные испытаний показали, что прием 30 мг викривирок однократно в день – безопасен и эффективен для лечения пацентов с длительным стажем  терапии. Для исследования пациенты были разделены на две группы: принимающих оптимизированную схему ВААРТ в сочетании либо с викривирок или плацебо (ВААРТ+викривирок либо ВААРТ+плацебо).

Пациенты, принимающие викривирок, имели более выраженное снижение вирусной нагрузки  по сравнению с группой принимающих плацебо. Среди пациентов принимающих виривирок так же отмечалось более значительное увеличение числа CD4-лимфоцитов.  Более того, меньшее число наблюдаемых, принимающих викривирок, испытывали несостоятельность терапии с течением времени.

Побочные эффекты прослеживались в равнозначной мере среди пациентов принимающих викривирок и плацебо.

SCH532706 – еще один новый препарат из группы ингибиторов CCR5

Существует еще один препарат из группы ингибиторов CCR5,  который в настоящее время проходит апробацию.  Действие данного препарата покреплено и усилено сочетанием с ритонавиром.

Препарат находится в ранней стадии разработки, хотя результаты апробации на 12 пациентах ( 4 из которых впервые начали принимать антиретровирусные препараты) показали, что прием SCH532706+ритонавир в течении 10 дней привел к значительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4-лимфоцитов.

Наиболее частым побочным эффектом от приема данного препарата было растройство желудка, и только в одном случае был зарегистрирован перикардит (воспаление сердечной оболочки). Исследователи считают, что данное осложнение «было вызвано вероятнее всего» применением препарата.

Профилактика ВИЧ

Циркумцизия (обрезание крайней плоти)

Имеется подтверждения факта, что мужчины с удаленной крайней плотью в наименьшей степени предрасположены к заражению ВИЧ

Хотя результаты данного исследования, представленного на КРОИ, показали , что циркумцизия не является лучшим способом профилактики ВИЧ инфекции. Исследование выявило, что жены ВИЧ-инфицированных мужчин c удаленной крайней плотью в большей мере предрасположены к заражению ВИЧ, чем жены ВИЧ-инфицированных мужчин с сохраненной крайней плотью.

Исследование проводилось в Ракаи, Юганда, и включило в себя более 1000 ВИЧ-инфицированных мужчин. Годовой уровень инфицирования ВИЧ среди женщин, живущиж с мужчинами с циркумцизией составил 14% в то время как только 9% женщин, живущих с мужьями без циркумцизии, были зарежены ВИЧ.

Исследователи расценили данные результаты как «неожиданные и разочаровывающие»

ВИЧ-позитивные мужчины с циркумцизией были в три раза меньше предрасположены к развитию шанкроида (инфекции гениталий с язвенными проявлениями) - заболевания ассоциируемого с повышенным риском передачи ВИЧ.

Лечение генитального герпеса не снижает риск ВИЧ-инфекции среди мужчин и женщин

Инфекция генитального герпеса (HSV-2) ассоциируется с повышенным риском передачи ВИЧ.

Предролагалось, что ежедневный прием противогерпетического препарата ацикловир человеком с генитальным герпесом снизит риск инфицирования ВИЧ.

Однако результаты исследования проведенного  среди 1800 мужчин-геев с проявлением генитального герпеса в США и Перу, а так же среди 1300 гетеросексульного женского населения в Африке показало, что лечение ацикловиром не снижает риск инфицирования ВИЧ.

Наблюдаемые были разделены на группы принимающих либо ацикловир 400 мг дважды в день или  плацебо. Было зарегистрировано 75 новых случаев инфицирования ВИЧ среди группы принимающих ацикловир и 64 случаев инфекции в группе плацебо.

Исследование, проведенное среди женского населения в Танзании и представленное на Межденародной Конференции по ВИЧ/СПИД, так же выявило, что ежедневный прием ацикловира для лечения генитального герпеса не снижает риск инфицирования ВИЧ.

Лечение ВИЧ-инфекции и способность передачи ВИЧ

На прошлой неделе, швецкие эксперты по ВИЧ опубликовали заявление, гласящее, что ВИЧ-инфицированные принимающие протиретровирусную терапию и чья вирусная нагрузка остается на неопределяемом уровне  в течении 6 или более месяцев и кто не имеет инфекций передающихся половым путем, могут восприниматься инфекционно неопасными для их сексуальных партнеров.

Не смотря на то, что заявление было воспринято противоречиво, оно помогло сфокусировать внимание слушателей на способность антиретровирусной терапии снижать уровень инфицирования ВИЧ.

Исследование проводимое в настоящее время в Юганде и представленное на конференции предполагает, что  антиретровирусная терапия в сочетании с сексульным образованием (обучением методам безопасного секса) и программами  по приверженности лечению могли бы снизить уровень инфицирования ВИЧ на 91%. 

Исследование проводилось  в течении 3 лет среди 62 семейных дискондартных пар ( только один из партнеров ВИЧ-инфицирован). Был зарегистрирован только один случай инфицирования ВИЧ в одной из пар, и произошло это вскоре после того как ВИЧ-инфицированный партнер начал принимать антиретровирусное лечение. Считается, что причиной заражения могла послужить замедленная реакция вируса на терапию, так как неопределяемый уровень вирусной нагрузки у наблюдаемого был достигнут только 6 месяцев после начала терапии.

ВИЧ и гепатит С

ВИЧ-инфицированные мужчины-геи подвергаются реинфекции вирусом гепатита С

Среди ВИЧ-инфицированных мужчин-геев было зарегистрировано несколько вспышек гепатита С  половым путем передачи

Новые данные из Великобритании предполагают, что некоторые мужчины-геи повторно инфицируются вирусом гепатита С передающегося половым путем после удачного завершения курса лечения  инфекции. Возможно, что сифилис и лимфогранулома венереум играют не последнюю роль при повторной инфекции гепатита С.

Бесполезность поддерживающей терапия интерфероном

Только среди небольшого числа ВИЧ-инфицированных пациентов в сочетании с хронической инфекцией гепатита С отмечается положительный ответ на лечение гепатита С.  

Врачи хотели проследить наличие эффекта от проведения поддерживающей терапии интерфероном  на снижение темпов развития цирроза печени среди пациентов, кто не отреагировал на лечение вирусного гепата С с применением интерферона и рибавирина.

Исследователи разделили пациентов на группу получающих поддерживающую терапию интерфероном и группу пациентов, кто находился под простым наблюдением врача. Иследование планировалось провести в течении 72 недель. В начале и конце исследования были проведены биопсии печени для сравнения течения фиброзного процесса среди двух групп наблюдаемых и влияния интерферона на данный процесс.

Не отечалось никакой разницы в течении фиброзного процесса среди наблюдаемых двух групп. Исследование было остановлено раннее намеченного.

News from CROI 2008